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阿霉素是一种临床上常用的抗肿瘤化疗药。但是阿霉素反复多次使用,容易使肿瘤产生多药耐药性(Multidrug resistance, MDR),这是导致肿瘤治疗失败的主要原因之一。已证实多种与肿瘤产生多药耐药性相关的机制,其中含有ATP结合框架的膜通道蛋白(ATP-binding cassette transporter, ABC)是一种被广泛认可和研究的机制。而P糖蛋白(P-gp)和多药耐药蛋白MRP1介导的MDR及其逆转是ABC家族中目前研究最为广泛和深入的课题之一。针对这一问题,本课题设计了一种阿霉素和氯喹的共载的脂质体,由于两个药物都是碱性两亲性化合物,而且Pa相近,因此可采用pH梯度法实现两种药物在脂质体中的共同装载。本论文首先建立了DOX和CQ含量的HPLC测定方法,并对其线性范围、精密度、回收率等参数进行了考察,结果表明该方法符合分析要求。本文还采用Sephadex G-50凝胶柱层析法,以PBS(pH7.4)为流动相洗脱分离脂质体与游离药物,同时以甲醇破坏脂质体结构,用HPLC法分别测定分离前后的脂质体中的药物的量,计算两种药物的包封率。接着考察了各个处方因素和制备条件对脂质体的包封率和载药量的影响,包括磷脂胆固醇比,药脂比,脂质体内水相的组成、pH和浓度,调节脂质体外水相的碱的类型和最终pH,两种药物比例,以及脂质体孵育的温度和时间。最后筛选出了三个最佳处方。继而考察三个最佳处方脂质体的体外药物释放行为,对比脂质体在不同pH(5.5,6.5,7.4)的PBS下的释放行为。发现随着pH的升高,DOX和CQ的释放速度皆下降,并且药物共载脂质体中,两种药物之间的释放不会相互干扰和影响。以P-gp高表达的耐药细胞MCF-7/ADR和MRP1高表达的耐药细胞HL60/ADR为模型,考察药物共载脂质体的细胞毒性。结果表明,药物共载脂质体对两种细胞的耐药性都有较好的显著的逆转作用,其中DOX和CQ的比是1：：2时,细胞的毒性最大。最后,用流式细胞术检测了细胞摄取行为,激光共聚焦观察药物在细胞内的分布,皆发现了CQ在一定程度上抑制了细胞对DOX的外排。进一步用Western Blot继续检测了被不同细胞处理过的P-gp和MRP1的蛋白表达量,发现共载药脂质体使得两种耐药蛋白显著减少。综上所述,DOX和CQ共载脂质体对P-gp和MRP1介导的肿瘤细胞耐药性有良好的逆转作用。