结直肠癌作为全球第三大癌症,近年来,随着时代的发展与进步,人们生活方式以及饮食习惯发生巨大改变,我国结直肠癌的发病率和死亡率有着逐年升高的趋势。目前结直肠癌的治疗策略包括手术治疗、放化疗、靶标疗法与免疫治疗。手术治疗术后效果较差,病情易反复。5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil,5-FU）是临床治疗肿瘤的常用一线化疗药物,被用于治疗包括结直肠癌、乳腺癌、胃癌和肝癌等在内的多种癌症,因在临床使用中会产生耐药性及相应的剂量依赖的毒副作用,限制了其临床应用,目前多采用多种化疗药物联合使用的方法来达到增效减毒的目的。杠柳苷元（periplogenin,PPG）是提取自传统中药香加皮的一种天然化合物。本实验室前期研究发现,PPG具有抗结肠癌作用,可在体外抑制结肠癌细胞生长并诱导结肠癌细胞凋亡。但其是否对5-FU具有增效作用仍不清楚,尚需进一步研究揭示。因此本研究以HCT116人结肠癌细胞为材料,研究杠柳苷元与5-FU联用对HCT116细胞的协同效应,并初步探讨其协同作用机制。研究内容及结果如下:1.PPG与5-FU的协同作用研究。分别用等比浓度梯度的PPG、5-FU及PPG+5-FU处理HCT116细胞,MTT法检测上述处理对细胞活力的影响;采用Compusyn软件评价PPG与5-FU联合使用对HCT116细胞的协同效应。结果表明,PPG或5-FU单独用药时均能显著抑制HCT116细胞增殖,且呈浓度依赖的方式;所设各浓度PPG与5-FU联合处理组的联合指数（combination index,CI）均小于1,表明PPG与5-FU联用具有协同效应。2.PPG与5-FU联用协同抑制HCT116细胞迁移和侵袭。采用划痕愈合实验检测细胞迁移,Transwell实验检测PPG与5-FU联用对细胞侵袭能力的影响。结果表明,PPG与5-FU联合处理组细胞的迁移能力和侵袭能力均显著低于对照组及PPG或5-FU单独药物处理组。3.PPG与5-FU联用协同诱导HCT116细胞凋亡。通过Annexin V-FITC/PI染色结合流式细胞术检测细胞凋亡,结果表明PPG与5-FU联合用药组细胞的凋亡率（49.7%）显著高于对照组（5.5%）和PPG或5-FU单独药物处理组（23.93%,14.65%）。此外,Western blot结果也证明联合用药组细胞的促凋亡基因cleaved caspase-3、PARP及Bax的蛋白表达水平与对照组或单独药物处理组相比均显著上调,同时抗凋亡基因Bcl-2的蛋白表达水平降低。上述结果表明,PPG协同促进5-FU诱导结肠癌细胞的凋亡作用。综上所述,本研究在体外证明了PPG具有化疗增敏潜能,与5-FU联用能协同抑制HCT116结肠癌细胞增殖;同时,PPG与5-FU联用能抑制结肠癌细胞迁移和侵袭;此外,二者联用可诱导结肠癌细胞凋亡。上述结果表明,PPG或可成为抗结肠癌新药研发的新候选药物,同时PPG具有化疗增敏剂的应用潜能。