【摘 要】
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目的基于非遗传和遗传因素,推导出一个适用于福建汉族人群的华法林用药公式,指导华法林个体化用药。方法抽取达到抗凝稳态的心脏瓣膜置换术后、心房颤动患者、血栓栓塞患者的静脉血,通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行CYP2C9*1/*3(Cytochrome P450 2C9*1/*3,细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3)、VKORC1-1639A/G(Vitamin K epoxide r
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目的基于非遗传和遗传因素,推导出一个适用于福建汉族人群的华法林用药公式,指导华法林个体化用药。方法抽取达到抗凝稳态的心脏瓣膜置换术后、心房颤动患者、血栓栓塞患者的静脉血,通过PCR-杂交技术对口服华法林抗凝患者进行CYP2C9*1/*3(Cytochrome P450 2C9*1/*3,细胞色素氧化酶P450 2C9*1/*3)、VKORC1-1639A/G(Vitamin K epoxide reductase complex subunit 1-1639A/G,维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位
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目的：本文旨在研究地塞米松导致的大鼠肝脏损伤中肝组织miRNA表达量的变化。方法：将Wistar大鼠随机分为两组：空白对照组(CON组,n=8),皮下注射生理盐水0.2 ml；地塞米松诱导肝损伤模型组(DEX组,n=8),皮下注射地塞米松磷酸钠注射液,2.4 mg/kg。连续注射7天后,禁食不禁水24h,处死大鼠,测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血糖(GLU)及甘油三酯(
研究目的：枸橼酸氯米芬(克罗米芬,Clomiphene Citrate, CC)是临床上常用的微刺激方案中促排卵药物,由于其价格低廉,使用方便,排卵效果好等优点,目前仍是微刺激超排方案中的一线药物。CC可以抑制子宫内膜的增殖,降低子宫内膜厚度和子宫内膜容受性,致使试管婴儿临床妊娠率降低、新生儿出生率偏低,但CC影响子宫内膜容增殖的分子机制至今尚未清楚。为了弄清CC如何通过抑制子宫内膜细胞增殖,以提
阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是公认的一种进行性的复杂神经系统退行性疾病,致使患者记忆丧失,认知减退,出现行为障碍,直至死亡。随着人口老龄化速度加快,预计到2050年,每33秒将新增一例AD患者,这将给家庭和社会带来沉重负担。目前为止,尚没有找到一种药物可以从根本上治愈AD,其中乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,ACh E)抑制剂因其可以显著缓解
细胞凋亡是一种选择性的细胞自杀式过程,需要特定的细胞死亡程序的参与。大量研究表明氧化应激是诱导细胞凋亡的重要因素。有研究发现,氧化应激状态下调线粒体去乙酰化酶3(Silent mating type information regulation 2 homolog3,Sirt3)的蛋白表达,导致线粒体呼吸链关键酶的乙酰化水平增加,活性下降。多亚基的细胞色素c氧化酶(Cytochrome c oxi
研究背景及目的:组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACIs)被认为是一种具有良好前景的抗肿瘤药物并且部分已经进入临床或上市,该类药物发挥抗肿瘤作用主要与调控肿瘤相关基因的转录有关。其中,曲古抑菌素A(TSA)是一种经典的HDACIs类药物,它能够以非竞争性的、可逆的方式抑制组蛋白去乙酰化酶(HDACs)。有文献报道,TSA能够在多种恶性肿瘤细胞如结直肠瘤、前列腺瘤、儿童神经母细胞瘤、皮肤瘤细胞中发挥抑制
班布特罗是一种长效的β2受体激动剂,其本身为不具有药效的前体药,在体内经酶水解生成原型药特布他林从而发挥β2受体激动作用。班布特罗同时也是手性化合物,具有R和S两种对映体。β2受体激动剂是临床抗哮喘最常用的一类药物,影响其临床应用的主要毒副作用是用药相关的气道异常反应(高反应性)和药物耐受性。市售β2受体激动剂(包括班布特罗)均为含有等量R和S对映体的消旋体药物,本课题研究了S对映体在诱发气道异常
班布特罗(Bambuterol,BMB)是长效β2受体激动剂抗哮喘药,是特布他林(Terbutaline,TBT)的前药,也是手性药物。消旋班布特罗(Rac-BMB)含等量的左旋(R-BMB)优映体和右旋(S-BMB)劣映体,R-BMB是发挥抗哮喘作用的活性成分,研发R-BMB以替代目前市售的Rac-BMB可以提高哮喘的治疗水平。为了深入了解R-BMB的临床前药物代谢动力学特性,为其未来临床应用提
病理性心肌肥厚和心肌重构是多种心脏病常见的并发症,最终导致心力衰竭。针对抑制和逆转心肌重构寻找新的药物治疗靶点和方法,对心脏病的防治具有重大意义。目前,没有上市的有效药物,早期研究证明天然产物异甜菊醇对急性心肌缺血具有保护作用。本课题采用溶解性较好的异甜菊醇的钠盐制剂(STVNa),研究异甜菊醇对心肌肥大和心肌重构是否具有保护作用。主要内容如下:通过主动脉弓缩窄(transverse aortic
药物安全性评价是新药开发的重要内容。而肝脏作为药物代谢和毒性反应的靶器官在药物安全性评价中起着至关重要的作用。原代肝细胞作为一种金标准广泛用于药物评价,然而受到伦理道德、供体遗传背景差异、来源有限及体外培养不稳定等影响极大地限制了其应用,因此越来越多的研究集中于体外肝细胞模型。Hep G2细胞来源于肝脏,仍然保留了肝脏细胞许多功能性特征且可在体外稳定传代培养,是体外肝毒性评价常用的细胞模型。但是与
β_2-受体激动剂是目前临床应用最广的支气管解痉剂,班布特罗属于其长效类、沙丁胺醇属于其短效类,两者均为手性药物。本论文分别建立了在人生物样品中测定班布特罗和沙丁胺醇的LC-MS/MS手性分析方法,研究了它们在人体的立体(手性)选择性药动学。此外,采用UPLC/Q-TOF MS方法对沙丁胺醇在人体的代谢产物进行了鉴定,初步确定了其在人体内的代谢途径。主要内容如下:1、首次建立了人血浆中同时测定班布