基于木质素哌啶胺的纳米载药体系的构建及性能研究

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如何减少农药用量、提高农药利用率,一直是困扰我国农药制剂的一大难题。纳米农药具有粒子细、单位药量覆盖面积广、理论药效高的特点,是一个潜在的解决方案。然而纳米农药粒子的比表面积大,施药后农药粒子充分与空气接触,在太阳光照射下容易被氧化分解,药效持续时间短。本论文采用木质素哌啶胺作为载药材料,以两种易光解的原药阿维菌素和甲维盐作为研究对象,构建一种新型纳米微乳剂;利用木质素的芳香环结构构成疏水微区包封原药,木质素酚羟基和引入的哌啶胺结构可以保护原药不被氧化和光解。本论文构建的纳米微乳剂具有缓释功能,对易光解原药具有明显的保护作用。采用碱木质素(AL)和四甲基哌啶胺(Temp)通过Mannich反应制备了木质素哌啶胺(Temp-AL)。通过元素分析、红外光谱、核磁氢谱和电子自旋共振等分析方法对Temp-AL进行表征,证明了Temp基团成功接枝到了AL分子中。再用Temp-AL与十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)进行静电自组装,将长链烷基引入到Temp-AL分子中,提高Temp-AL与原药和溶剂的相容性,得到木质素哌啶胺/CTAB自组装产物(Temp-AL/CTAB)。通过元素分析、红外光谱、核磁氢谱和电子自旋共振等分析方法对Temp-AL/CTAB进行表征,证明了CTAB与Temp-AL成功进行了自组装。以Temp-AL/CTAB为载药材料,对光敏性农药阿维菌素(AVM)进行配方研究,制备1.8%阿维菌素纳米制剂(AVM@Temp-AL/CTAB),纳米制剂中载药微球的粒径分布为185-219 nm。通过扫描电镜(SEM)、热重(TG)、元素分析(EA)和X射线光电子能谱(XPS)等分析方法对AVM@Temp-AL/CTAB进行表征。结果表明,制备的载药纳米微球具有AVM主要分布在内部、Temp-AL/CTAB主要分布在外层的结构特点,是形状规整的实心微球。稳定性实验表明,纳米制剂具有良好的贮存稳定性,并且载药材料中Temp基团的增加有助于提高AVM在热贮中的化学稳定性。缓释实验表明,纳米制剂在72 h时AVM的累积释放量为52.75%,具有缓释性。光解实验表明,纳米制剂中AVM的半衰期达到240.2 h,是原药半衰期(26.3 h)的9.13倍。纳米制剂对靶标的亲和力实验表明,木质素基纳米制剂对绿萝和甘蓝叶片的亲和力和粘附性都优于传统微乳剂,药液在靶标表面的附着力较大,耐雨水冲刷能力较强。以Temp-AL/CTAB为载药材料,对光敏性农药甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(简称甲维盐,EMB)进行配方研究,制备1.8%甲维盐纳米制剂(EMB@Temp-AL/CTAB),纳米制剂中载药微球的粒径分布为237-293 nm。纳米制剂经过14天的热贮实验之后,粒径增幅在30 nm以内,物理稳定性优良;原药分解率均小于5%,化学稳定性良好,并且载药材料中Temp基团的增加有助于提高EMB在热贮中的化学稳定性。纳米制剂具有控释性能,在72 h时EMB的累积释放量为64.99%-81.37%,且其随着Temp-AL/CTAB用量的增加先减小后增大。纳米制剂经过50 h紫外光照后,EMB保留率为69.68%-83.67%,比空白样的EMB保留率提高了2.27-2.73倍。纳米制剂对靶标的亲和力实验表明,木质素基纳米制剂在绿萝和甘蓝叶片上的亲和力都优于传统微乳剂,药液在靶标表面的附着力较大,耐雨水冲刷能力较强。分别针对疏水性较强的阿维菌素和亲水性较强的甲维盐,以Temp-AL/CTAB为载药材料制备农药纳米制剂,发现两种农药纳米制剂都具有较好的综合性能。但是,原药的疏水性强弱对制备的纳米制剂的性能具有一定影响。农药的疏水性越强,原药颗粒在微球中趋向于分布在微球内部,形成的微球结构越紧密,导致阿维菌素具有更加优异的释放性能,有效成分的释放速率和累积释放量均小于甲维盐;阿维菌素的分散液外观更加透明,分散稳定性好;阿维菌素对原药光解速率的减缓作用更强,抗光解效果更显著。
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