HCG日薄型子宫内膜患者新鲜与冻融胚胎移植妊娠结局的分析

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研究背景影响体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET)妊娠结局的因素很多,包括胚胎质量、移植方法、子宫内膜容受性(endometrialreceptivity,ER)等方面。其中,子宫内膜厚度(endometrial thickness,EMT)是子宫内膜容受性的重要指标之一。目前对于薄型子宫内膜的定义尚无定论,但较薄的子宫内膜厚度往往提示我们可能获得不满意的妊娠结局,是目前胚胎移植过程中所面临的较为棘手的问题之一。然而,对于通过药物或其他治疗手段来提高内膜厚度,从而进一步改善妊娠结局,这类治疗能否达到预期结局目前还没有明确的结论。冻融胚胎移植(frozen embryo transfer,FET)技术是辅助生殖中的重要手段之一,它能有效降低大量促性腺激素的刺激,减少超促排卵时对雌激素高水平环境对ER的不良影响。随着冻融胚胎技术的发展与进步,使全胚冷冻得到了充足的发展,它给不适合进行新鲜胚胎移植的患者带来了新的方向。对于超促排卵过程中发现薄型子宫内膜患者,我们是否应该选择继续鲜胚移植是临床工作有待探究的问题。研究目的对照人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)日薄型子宫内膜(EMT≤7mm)患者行新鲜胚胎移植与冻融胚胎移植的内膜厚度情况及妊娠结局,探讨更有利于薄型子宫内膜患者的胚胎移植策略。研究方法回顾性分析2016年1月至2018年12月于山东大学附属生殖医院行第1周期经体外受精(In vitro fertilization,IVF)或卵胞浆内单精子显微注射(Intracytoplasmic sperm injection,ICSI)助孕的hCG日薄型子宫内膜患者,其中行胚胎移植者共769例。按胚胎移植类型分为鲜胚移植组(ET组)及冻胚移植组(FET组),通过倾向得分匹配(Propensity score matching,PSM)匹配组间基线数据后ET组(n1=206)及FET组(n2=206),比较两组间内膜转化日厚度及妊娠结局的差异。并进一步分为6mm<EMT≤7mm亚组(268例)和EMT≤6mm亚组(144例),分别比较两亚组中鲜胚移植与冻胚移植妊娠结局有无差异。以及冻融胚胎组三种内膜准备方案内膜变化及妊娠结局进行了进一步分析。研究结果PSM匹配前,两组患者基线特征及COH指标之间除BMI、基础E2、授精方式外,其他指标差异均有统计学意义。通过PSM匹配后,组间基线特征及COH指标差异均无显著性。在妊娠结局方面,FET组的EMT(6.5[6.0,7.0]vs7.0[6.5,8.0],P<0.001)与临床妊娠率均明显高于ET组(32.5%vs45.6%,P<0.01),活产率亦高于ET组,但无统计学差异(26.7%vs33.0%,P>0.05)。进一步亚组分析显示,两亚组的FET组EMT均明显高于ET组(P<0.01);其中6mm≤EMT≤7mm亚组中FET组的临床妊娠率(Clinical pregnancy rate,CPR)和活产率(Live birth rate,LBR)均明显高于 ET 组(CPR:34.1%vs54.9%,LBR:27.4%vs39.8%,P<0.05);但 EMT≤6mm亚组中,尽管在冷冻胚胎移植过程中子宫内膜得到改善,内膜厚度增加,但FET组与ET组的临床妊娠率和活产率差异均无显著性(CPR:29.6%vs28.8%,LBR:25.4%vs20.5%,P>0.05)。冻融胚胎组三种内膜准备方案内膜厚度较hCG扳机日均有所增厚,三组间内膜改善率、CPR及LBR差异均无统计学意义。但促排卵周期方案临床流产率显著高于自然周期方案以及替代周期方案。研究结论总体上,薄型子宫内膜患者在三种冻胚移植周期中的EMT较超促排卵过程中hCG扳机日的EMT增加。hCG日薄型子宫内膜患者行FET能获得更高的临床妊娠率,其中6mm<EMT≤7mm者因冻胚移植活产率显著提高获益更大;但EMT≤6mm者冻胚移植并未提高临床妊娠率与活产率,因此也可选择鲜胚移植。
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