蛋白酶体在细胞内代谢调控扮演着重要作用,诸多报道显示蛋白酶体功能异常和人类衰老等相关疾病的发生有关。虽然蛋白酶体结构与功能已被深入研究,但是由于人们对蛋白酶体的代谢调控的了解很少,对于蛋白酶体在疾病代谢调控的通路中的具体作用机制并不是很完整清晰的了解。糖原合成激酶是糖原代谢过程中的限速酶,在调控血糖方面起着重要作用,大量研究表明,在老年痴呆症发病初期,糖原合成激酶表达显著提高。而蛋白酶体活性和糖代谢有着密切关系,因此我们将研究糖原合成激酶在蛋白酶体代谢调控中扮演的作用。本文从细胞内和体外的实验验证糖原合成激酶对蛋白酶体活性起抑制作用,并寻找可以在体外逆转糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性的磷酸化蛋白。发掘更多蛋白酶体活性调控代谢因子,为蛋白酶体活性调控在老年痴呆、糖尿病及其他血管病的发生机理代谢机制提供新的视角和见解。本文从细胞内和体外的实验证明糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性,但是糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性并不直接作用于26S蛋白酶体。PP1A在体外可以提高核提取物和26S蛋白酶体的肽酶活性,并且可以逆转糖原合成激酶抑制核提取物蛋白酶体活性,证明PP1A是可以逆转糖原合成激酶抑制蛋白酶体活性的磷酸化蛋白。因此得出结论糖原合成激酶抑制蛋白酶体的活性。