温热条件下纳米药物载体通透肿瘤血管细胞模型的研究

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本课题中,我们通过TRANSWEL系统,共培养人乳腺癌MCF-7细胞和人脐静脉内皮细胞HUVEC,和肿瘤细胞共生条件下的内皮细胞层结构疏松,微环境呈明显酸性,细胞间隙增大,被证明是一种新型的,可用于研究通透性的肿瘤血管细胞模型。以100纳米长循环脂质体为纳米药物载体模型,定量分析了温热(42摄氏度)对于纳米药物载体通透肿瘤血管内皮细胞模型的影响,并且利用激光共聚焦显微镜的三维光学切片技术和实时热台系统,研究了此细胞模型转运纳米药物载体的动态过程,阐明了肿瘤血管对脂质体纳米药物载体的通透途径,以及温热提高肿瘤血管对脂质体纳米药物载体通透性的机制。 本课题不但具有一定创新性,而且还有较重要的科学意义,从活细胞水平上阐明了局部温热下脂质体纳米药物载体模型通透肿瘤血管的过程和机制,为优化局部温热靶向肿瘤纳米药物载体输送提供了理论指导,并且提供了一种新型肿瘤血管体外研究模型,为今后开发靶向肿瘤血管内皮细胞新药研发提供了技术平台。
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