3%甲氨基阿维菌素农药的急性毒性作用研究

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目的根据《农药登记毒理学试验方法》—GB15670-1995的标准,通过实验研究评价某生化科技有限公司生产的3%甲氨基阿维菌素微乳剂农药对实验动物的急性毒理作用,通过分析该农药的急性毒性,为农药管理部门审批以及制定健康安全措施提供科学依据。方法1.急性经口毒性试验:试验采用Horn氏法,取健康SD大鼠32只分四组(雌雄各半),分别一次性灌受试物1000mg/kg、464mg/kg、215mg/kg和100mg/kg体重的剂量,观察受试动物给药后14d的中毒症状及死亡情况。2.急性经皮毒性试验:按测定最大非致死剂量2000mg/kg体重剂量,取健康SD大鼠20只(雌雄各半),背部去毛24小时后给直接涂敷受试物,持续4小时,观察给药后14天的中毒症状及死亡情况。3.急性吸入毒性试验:取单—性别的动物10只放入容积为50L的动式染毒柜中2小时,受试物流量为0.4m3/h,观察动物吸入毒物的中毒表现,2小时后取出动物,常规饲养,再连续检测14天时间,记录动物染毒后的中毒症状与死亡数。4.急性皮肤刺激试验:试验前24小时分别将4只实验用白兔背部两侧去毛,去面积均约2.0cm×3.0cm,左侧一次涂敷0.5mL受试物4小时。右侧涂以等量蒸馏水。皮肤刺激反应按国家GB15670-1995评分标准评分。5.眼刺激试验:取受试物0.1mL滴入4只实验用白兔动物左眼结膜囊内,右眼给予等量生理盐水。立即轻闭合眼睑约1分钟;观察动物受药后1小时、24小时、48小时、72小时眼结膜、虹膜和角膜的刺激损伤和恢复情况,按国家GB15670-1995评分标准评分。6.皮肤变态反应(致敏)试验:取试验用豚鼠30只,分为染毒组、阴性、阳性对照组三组(雌雄各半)。实验前24小时将动物背部左侧去毛3×3cm,敷贴受试物0.2mL,持续6小时,第7天和14天以同样方法重复一次;末次致敏后14天,量取受试物O.1mL敷贴于右侧去毛区(2cm×2cm),持续6小时,每日观察至第12天。阴性对照组仅给予激发接触。根据致敏反应分别计算各组致敏率。7.亚急性毒性实验:试验用的SD大鼠40只分四组(雌雄各半)分每天分别按0mg/kg、5mg/kg、20mg/kg、80mg/kg经口给予甲氨基阿维菌素农药;记录每只大鼠每天的体重情况,2周后检测各组大鼠的血液生化、血常规指标以及病理切片检查。结果1.受试物雌性大鼠急性经口LDso为464mg/kg,雄性大鼠急性经口LD50为316mg/kg。2.皮肤涂受试物后连续14d的观察期内受试大鼠未发现任何死亡及其它病理异常现象。雌、雄性大鼠经皮LD50均>2000mg/kg。3.急性吸入毒性试验结果:雌、雄大鼠吸入LC50均>2000mg/m3按标准为低毒。4.皮肤刺激试验4h后动物涂药区局部皮肤未见红斑、水肿。在7d观察期内亦无其他异常现象。皮肤刺激强度平均分值为0,无刺激性。5.眼刺激试验1h后,动物受药眼结膜充血、轻度水肿,有分泌物,眼睫毛潮湿粘附。后逐渐恢复;继续观察3d,未见异常。平均眼刺激积分指数(I.A.O.I)为8,眼刺激平均指数(M.I.O.I)48h后<5。6.皮肤变态反应(致敏)试验所有动物局部皮肤均未出现红斑和水肿,动物皮肤致敏率为0%,致敏强度为Ⅰ级。阳性对照组受试动物皮肤致敏率为100%,致敏强度为Ⅴ级。阴性对照组动物无异常反应。7.亚急性毒性实验①各组大鼠实验期间生长发育良好,未发现对体重有明显影响;②生化指标仅GLU值明显高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),其余未发现有显著性差异。③血常规指标染毒组PLT与PCT两指标均明显低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05);其他指标未发现明显差异;④主要脏器病理切片检查、脏器系数分析亦未发现各组间有明显异常。结论:该厂家生产的3%甲氨基阿维菌素微乳剂对大鼠急性经口毒性为中等毒;急性经皮毒性为低毒;急性吸入毒性为低毒。对家兔皮肤无刺激性;对家兔眼睛有轻度刺激性;对豚鼠皮肤的致敏强度为弱致敏物;亚急性毒性实验未发现受试物对SD大鼠体重,血液、生化有明显毒性,也未发现对主要脏器和性腺器官有明显损伤。
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