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目的:观察鞘氨醇激酶1(SPHK1)抑制剂二甲基鞘氨醇(N,N-Dimethylsphingosine DMS)与化疗药物联用对体外胃癌细胞增殖与凋亡的影响。方法:体外培养人胃癌细胞株SGC7901,DMS 1.0μmol/L分别与不同浓度的5-氟尿嘧啶(5-FU)、奥沙利铂(OXA)、丝裂霉素(MMC)单用、联用24h,利用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测各组细胞生长抑制率;流式细胞仪(FCM)检测各组细胞凋亡率;同时采用RT-PCR法检测各组SPHK1 mRNA的表达。统计数据多组间比较采用单向方差分析(One-way ANOVA);药物联用时,运用SAS软件对抑制率作反应曲面分析,得到两药相互作用特征及反应曲面方程,根据方程的系数判断联用时的相互作用关系。结果:1. DMS与化疗药物对胃癌细胞SGC7901增殖影响:(1)DMS 1.0μmol/l作用于胃癌细胞24h,其细胞增殖抑制率为10.23%±0.74%。(2)化疗药物5-FU( 0.5μg/ml、2.5μg/ml、12.5μg/ml)作用于胃癌细胞24h,其细胞增殖抑制率分别为9.38%±0.79%、19.61%±0.90%、29.83%±0.54%;与5-FU相同浓度的OXA作用于胃癌细胞24h,其细胞增殖抑制率分别为9.95%±3.24%、21.04%±2.19%、45.49%±3.60%;MMC(0.05μg/ml、0. 25μg/ml、1. 25μg/ml)作用于胃癌细胞24h,其细胞增殖抑制率分别为15.35%±0.77%、24.72%±0.83%、30.68%±0.28%;上述各组内不同浓度药物使用后细胞增殖抑制率均具有显著性差异(P<0.05)。(3)DMS 1.0μmol/l分别与上述不同浓度的5-FU、MMC、OXA联用24h,其胃癌细胞增殖抑制率分别为15.35%±0.86%、25.57%±0.27%、36.37%±0.54%;16.76%±0.41%、27.28%±0.29%、52.56%±0.36%和21.02%±0.28%、32.10%±0.27%、36.36%±0.28%;运用SPSS12.0及SAS8.0统计软件得出:不同浓度的化疗药物单用组与联用DMS组抑制率均具有显著性差异(P<0.05),联用组抑制率均高于单用组,两者具有协同作用。2. DMS与化疗药物对胃癌细胞SGC7901凋亡影响:单用DMS 1.0μmol/l及5-FU0.5μg/ml处理SGC7901细胞12h后,其凋亡率分别为7.56%±1.47%、9.08±2.04%,较空白对照组1.48±0.39%明显增高;而联用组凋亡率为17.68±3.66%,联用组胃癌细胞凋亡率较单用组明显增加(P<0.05)。3. DMS与化疗药物对胃癌细胞SGC7901 SPHK1 mRNA表达影响:单用DMS 1.0μmol/l、5-FU 0.5μg/ml及联用组处理SGC7901细胞24h后, DMS组SPHK1 mRNA表达未见明显受抑,而5-FU组及联用组较之空白对照组SPHK1 mRNA表达则明显减弱。结论:1、SPHK1抑制剂DMS可抑制SGC7901细胞的增殖,DMS和5-FU、DDP、MMC联用显示了较好的协同作用。2、SPHK1抑制剂DMS及化疗药物都可诱导SGC7901细胞凋亡,且联用时细胞的凋亡更为明显。3、化疗药物5-FU单用或联用DMS 1.0μmol/l明显抑制了胃癌细胞株SGC7901的SPHK1 mRNA表达。