急性早幼粒细胞白血病细胞形态学三种亚型t(15;17)(q22;q21)易位、PML-RARα融合基因的表达分析

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目的:  骨髓细胞形态学分型是急性早幼粒细胞白血病(APL)初诊时常用的诊断手段。通过镜下观察其形态学特殊表现(镜下可见大量的早幼粒细胞及柴束状Auer小体),在大多数情况下可以做出初步诊断,结果是令人满意的。但还有少数APL骨髓细胞中异常颗粒不甚明显,容易导致错误的分型诊断。除了形态学的判断,进一步检测其特殊存在的t(15;17)(q22;q21)易位及早幼粒细胞白血病-维甲酸受体α(PML-RARα)融合基因可以得到确切的诊断。本文观察APL细胞形态学粗颗粒型(M3a)、混合颗粒型(M3b)以及细颗粒型(M3c)这三种亚型[1]的t(15;17)染色体易位及形成的PML-RARα融合基因表达情况。  方法:  选取2007年2月5日至2014年10月30日入院治疗的,符合《血液病诊断及疗效标准》第2版诊断标准的APL患者共55例,无菌抽取骨髓、制片,剩余标本用肝素抗凝,-20℃冰箱内储存(用于染色体核型分析和PML-RARα融合基因检测)。将骨髓片染色、阅片,每份标本计数200个早幼粒细胞,算出粗颗粒型早幼粒细胞的百分率,并规定:粗颗粒型早幼粒细胞>70%为M3a(粗颗粒型);30%<粗颗粒型早幼粒细胞≤70%为M3b(混合颗粒型);粗颗粒型早幼粒细胞≤30%为M3c(细颗粒型)。用保存好的骨髓标本进行常规细胞遗传学染色体核型分析,观察三种亚型t(15;17)易位情况;采用荧光原位杂交技术(FISH)检测三种亚型的PML-RARα融合基因的表达情况。统计学采用x2检验,检验水准α=0.05。  结果:  对55例APL进行分型,结果其三种亚型的发生率M3a23例,占41.82%,M3b17例,占30.91%,M3c15例,占27.27%。三种亚型的t(15;17)染色体易位阳性率:M3a为82.61%(19/23),M3b为82.35%(14/17),M3c为80.0%(12/15),三种亚型之间差异无统计学意义(x2=0.046,p=0.997)。三种亚型的PML-RARα阳性率M3a为95.65%(22/23),M3b94.12%(16/17),M3c为100.0%(15/15),三种亚型之间差异无统计学意义(x2=0.844,p=0.656)。APL患者中PML-RARα阳性率为96.36%(53/55),染色体t(15;17)易位检出率81.82%(45/55),两者之间具有统计学意义(x2=9.340,p=0.002)。  结论:  对于APL细胞形态学分型,三种亚型M3a、M3b、M3c的t(15;17)染色体易位、形成的PML-RARα融合基因表达无显著性差异,FISH检测技术敏感性高于常规染色体核型分析。
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