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背景:精神分裂症是一种慢性复杂的大脑遗传病,该病在所有人群中终生患病率大约为0.5%-1%,但精神分裂症的详细病因尚不明确,治疗手段主要针对症状,缺乏精准性。近些年来,随着复杂疾病基因组学研究的不断进步,越来越多的报道开始关注精神分裂症遗传风险位点,并且已经在不同人群发现上千个风险位点。然而,由于复杂疾病存在遗传异质性,在一种人群中发现的与疾病有关的风险基因,可能在其他人群中并不能得到一致的结论。最近的两项大规模的GWAS报道许多与精神分裂症相关的新位点,其中首次发现HCN1是欧洲人群精神分裂症的风险基因。HCN1全称是超极化激活的环核苷酸-门控钾通道1,具有电压调控的作用。该基因在大脑的海马区丰富表达,此外还与神经递质的释放和突触的活性有重要的关联。然而,中国维吾尔族人群具有汉族和西欧人群混合的遗传结构,尚不清楚HCN1在此人群中是否也与精神分裂症有关。目的:以往的研究大多数针对欧洲人群,并且发现HCN1的异常导致精神分裂症的发生。尚不清楚该基因在中国维吾尔族人群中与精神分裂症的关系,因此本研究探索HCN1常见变异是否是中国维吾尔族人群中精神分裂症的风险因素。方法:本研究的样本来自中国维吾尔族人群,其中包括985例病人和1218例健康人。通过Haploview软件从HCN1筛选出5个标签SNPs(rs12519313、rs10060015、rs16902112、rs16902197和rs12659024),随后通过Massarray核酸分型系统对选出的位点进行分型。最后比较分析结果P值的大小,判断结果有无价值意义。此外,我们还通过连锁不平衡检验分析了该基因上两个推算的位点rs1501357和rs9292918是否是中国维吾尔族人群精神分裂症的风险基因。结果:哈迪-温伯格遗传平衡的结果揭示了rs16902112的P<0.05,故rs16902112不遵守种群的遗传平衡定律,在后续的研究中舍弃该位点。其他4个位点统计分析结果发现患者组和对照组的频率基本一致,P值都大于0.05。其中,rs12519313位点等位基因频率的P值是0.834,基因型频率的P值是0.806,该位点不是风险因子。rs10060015位点的等位基因和基因型频率分别为0.889、0.539,均高于0.05。rs16902197位点的等位基因和基因型频率频率值大小基本差不多,P值分别为0.288、0.325。rs12659024在两组中的等位基因和基因型频率为0.185,0.104,相比较其他位点P值大小比较接近0.05,该位点可能具有深入研究的意义。为了进一步验证结果,我们对研究对象进行了男女性别分组分析,结果显示男性组和女性组与精神分裂症均没有关联。此外,我们还对精神分裂症患者进行了阳性症状和阴性症状的分组分析,统计结果表明HCN1上的4个位点与精神分裂症的阳性症状和阴性症状均没有任何关联。连锁不平衡检验结果揭示了5个位点相互间存在高度连锁,两个推算的SNPs(rs9292918和rs1501357)与本研究的rs16902112和rs10060015位点之间也存在连锁不平衡,故该基因上两个推算的位点可能也不是精神分裂症的风险因子。结论:我们的结果表明维吾尔族人群中HCN1的常见变异与精神分裂症没有明显联系,但我们的探索更深入的丰富了不同人群中精神分裂症的遗传关联研究,并对后续维吾尔族人群GWAS的研究提供有价值的信息。