【摘 要】
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角蛋白(keratin)是中间纤维家族的主要成员之一,是一组相对分子质量(Mr)40000～70000的蛋白质家族,是上皮组织的细胞骨架成份,也是上皮组织的标记蛋白,以往认为其功能仅仅作为
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角蛋白(keratin)是中间纤维家族的主要成员之一,是一组相对分子质量(Mr)40000～70000的蛋白质家族,是上皮组织的细胞骨架成份,也是上皮组织的标记蛋白,以往认为其功能仅仅作为细胞一种支架,近来则已有一些实验证据表明角蛋白中间纤维与细胞分化、信号转导、基因调控等生命活动相关。 角蛋白17(K17)是银屑病皮损处高表达的标记蛋白,在正常表皮不表达(主要分布在生长期毛囊、汗腺等组织)。K17与链球菌M蛋白具有交叉抗原特性,均可刺激T细胞使之活化、释放γ干扰素(IFN γ)等炎症因子,而IFNγ又能够诱导增加K17的表达,从而在K17和T细胞之间形成一个相互促进的环路,导致炎症反应和表皮细胞异常增生等病理改变,是银屑病发病机理中的重要环节。我们以往的研究发现,抗角蛋白抗体特别是抗K17单克隆抗体能够抑制银屑病表皮细胞的增生,对银屑病具有明显的治疗效果。本研究在以往的基础上,首次提出将K17作为一种新的治疗银屑病的药物作用靶点,用靶向K17的反义寡核苷酸从基因水平上对K17进行阻断和封闭等干预,观察角质形成细胞增生、分化和凋亡等方面的改变,以及对银屑病模型的治疗作用,最终确认这一新的药物靶点,为研究银屑病新的生物治疗奠定基础。
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