电针改善慢性复合应激模型大鼠抑郁状态的神经机制研究

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抑郁症(depression)是一种危害全人类身心健康的常见情感障碍疾病,随着现代社会发展和疾病谱的改变,抑郁症对人类健康的巨大危害日益明显。据 2001 年世界卫生组织报告,抑郁症造成的伤残位居各类疾病之首;抑郁症造成的疾病负担列为全球疾病总负担第四位,估计到 2020 年将升至第二位。因此,寻找有效的治疗方法、阐明其作用机制,是摆在医学科学工作者们面前一项迫切而艰巨的任务。 针灸疗法是中医学宝库中的瑰宝之一。临床实践表明,针灸疗法可以在一定程度上缓解抑郁症患者的症状,而且具有无副作用、简便易行的优点;但其产生疗效的机制有待深入阐明。 抑郁症的病理机制现在仍未彻底阐明。单胺递质学说在过去占有主导地位,随着研究的深入,学者们提出其他几种学说,其中包括兴奋性氨基酸神经毒性学说,大脑神经营养受损学说等。 本研究选用慢性应激抑郁大鼠模型,探讨电针治疗抑郁可能存在的神经机制。现将主要结果简述如下: 1. 使用 2Hz 电针刺激慢性复合应激模型大鼠百会、印堂、三阴交、足三里穴位,观察糖水摄入量、活动性和体重变化。发现电针组大鼠糖水摄入量明显增加,接近空白对照组,与模型组相比有显著性差异。电针组、模型组大鼠的活动性和体重增长明显下降,与空白对照组相比有显著差异;但电针组与模型组相比无明显差别。 2. 在行为学改善的基础上,着眼于研究有关的神经机制。我们用高效液相-紫外化学检测方法,测定大鼠大脑皮层和海马兴奋性氨基酸(谷氨酸和天冬氨酸)、抑制性氨基酸(丙氨酸和甘氨酸)含量。发现电针可以明显降低模型海马升高的谷氨酸,而对天冬氨酸和抑制性氨基酸无明显影响。 3. 采用 Nissle 染色方法观察各组海马 CA3 区神经元形态。可见到空白对照组海马CA3 区锥体细胞排列整齐,层次紧密,尼氏体深染;模型组 CA3 区锥体细胞排列松散,细胞缺失,尼氏体浅染甚至溶解;电针组 CA3区锥体细胞排列较为紧密,细胞数目有所减少,尼氏体浅染。 4. 采用免疫组化方法检测大脑皮层脑源性神经营养因子(BDNF)表达。我们发现空白对照组上述脑区有少量 BDNF 及 TrkB 表达;模型组的 BDNF 及 TrkB 表达比空白对照组有明显的增加,有显著性差异;而电针组 BDNF 及 TrkB 的表达较模型组及空白对照组均有明显的加强,有显著性差异。 本实验表明,电针可以提高慢性复合应激模型大鼠的糖水摄入量,改善快感缺失状态。还可以减少海马谷氨酸兴奋性神经毒性,增加大脑皮层 BDNF。提示:电针可能通过促进脑内神经营养因子的表达,对抗谷氨酸兴奋性神经毒性,从而保护和营养受损的海马神经元,改善抑郁行为,这可能是电针改善抑郁症受损神经可塑性的机制之一。 中医学认为,抑郁症主要病理机制为脏气受损、髓海亏虚、神机紊乱;患者久病多虚,累损五脏元神。《灵枢·海论篇》说:“脑为髓之海,其输上在于其盖,下在风府”。
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