【摘 要】
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背景:慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）中,肾纤维化被认为是一种常见的病理结果。肾实质的主要成分之一是肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells,TEC）,它们易受不同因素的刺激,是肾纤维化中肌成纤维细胞的重要来源。据文献报道,TRPC6在肾纤维化中表达明显增高,且敲除TRPC6或抑制其活性可明显改善肾纤维化。作为TRPC亚家族的一员,TRP
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背景:慢性肾脏疾病（chronic kidney disease,CKD）中,肾纤维化被认为是一种常见的病理结果。肾实质的主要成分之一是肾小管上皮细胞（tubular epithelial cells,TEC）,它们易受不同因素的刺激,是肾纤维化中肌成纤维细胞的重要来源。据文献报道,TRPC6在肾纤维化中表达明显增高,且敲除TRPC6或抑制其活性可明显改善肾纤维化。作为TRPC亚家族的一员,TRPC3在肾组织中广泛存在,但其在肾纤维化过程中的作用及其机制研究尚不明确。目的:本研究旨在探讨TRPC3在主动脉缩窄（transverse aortic constriction,TAC）诱导的肾纤维化过程中的作用及机制。方法:本研究通过体内构建TAC诱导肾纤维化模型,采用HE和Masson染色检测肾脏纤维化形态学改变。Western blot,DHE染色以及免疫荧光检测可能的信号分子（TRPC3,TGFβ1,p-Smad3,NOX4,SOD2）;采用ELISA检测TAC术后小鼠血清标本中血管紧张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ）浓度。应用原代培养的TEC（PTEC）和HK-2细胞进行体外实验,采用与体内实验中使用的类似方法,应用Ang Ⅱ和TRPC3选择性抑制剂Pyr3工具药来探索TRPC3在肾纤维化中的作用。结果:1、TAC术后小鼠肾脏出现显著的肾小管肥大和间质纤维化;TAC还可使肾组织的TRPC3表达上调、TGFβ1/Smad3经典信号通路激活、氧化应激升高以及纤维化相关蛋白过度沉积。2、TAC术后小鼠血清标本中Ang Ⅱ浓度明显升高。3、利用原代培养的TEC（PTEC）和HK-2细胞,进行体外实验并观察到:经Ang Ⅱ干预的TEC中TRPC3表达增强,纤维化相关蛋白过表达,TGFβ1和p-Smad3表达上调,氧化应激增加。4、TRPC3选择性抑制剂Pyr3的预处理,可下调TGFβ1和p-Smad3,改善氧化应激,减轻体外Ang Ⅱ诱导的TEC损伤。结论:抑制TRPC3可经TGFβ1/Smad3经典信号通路减轻TAC诱导的肾纤维化。
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背景:多形性胶质母细胞瘤是中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤,占胶质瘤的50%左右。具有肿瘤异质性高、侵袭性高等特点,患者预后差,复发率高,中位生存期短。现有的针对胶质瘤的分子靶向药物的临床效果有限,对其新的分子机制研究有助于探索新的分子治疗靶点。研究表明YANK2在胶质瘤中表达水平高,且与患者预后相关。但是YANK2在胶质瘤中的具体作用及其机制尚不清晰。目的:本研究旨在探索YANK2在胶质瘤中的具
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背景:胶质瘤是人颅内最常见的恶性肿瘤,近年来,虽然对胶质瘤的分子生物学特征方面有了较大进展,但在治疗方面仍未取得很大突破。寻找新的重要分子标志物对胶质瘤分子病理分型诊断、治疗及预后判断有深远的意义。本实验室前期研究发现:T细胞来源的蛋白激酶（TOPK）在胶质瘤中高表达,与胶质瘤分级呈正相关,患者的预后呈负相关;TOPK不仅促进胶质瘤细胞的生长,还直接磷酸化ULK1抑制自噬起始进而促进对替莫唑胺（T
目的:在肿瘤微环境（Tumor microenvironment,TME）中,肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages,TAMs）一般被认为是M2型。研究表明三羧酸（Tricarboxylic acid,TCA）循环中的琥珀酸对巨噬细胞表型有重要调节作用。巨噬细胞内琥珀酸积累可促进巨噬细胞向M1型极化,琥珀酸介导的巨噬细胞表型重塑为肿瘤治疗提供了新的策略。然而,目
背景:组蛋白翻译后修饰是真核细胞内遗传信息表达的重要调控方式。它能根据细胞生理状态和外界刺激做出相应的调整,精细调控细胞的基因表达谱,以此精准调控细胞内的生命过程。目前,越来越多新的组蛋白修饰类型被发现,例如组蛋白丙酰化、丁酰化、琥珀酰化、丙二酰化、戊二酰化等,并且大量研究证明组蛋白乙酰转移酶可以用不同的酰基辅酶A催化相应的组蛋白酰基化修饰。然而,乙酰转移酶催化多种酰基化修饰的分子机理和对不同酰基
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