论文部分内容阅读
目的:通过对2型糖尿病气阴两虚证患者治疗前后血清进行代谢组学检测,观察生脉注射液干预前后代谢产物的变化及与对照组、健康组代谢产物的差别,比较其内源性物质的区别,根据这些内源性物质的变化规律,确定2型糖尿病气阴两虚证特异的代谢标记物,研究特征性代谢产物及其代谢途径在2型糖尿病气阴两虚证中所起的可能作用,为深入认识2型糖尿病的中医证候及其诊断提供研究基础,并探讨生脉注射液作用机制,为寻找治疗2型糖尿病的有效中药提供临床依据。方法:将纳入研究的2型糖尿病气阴两虚证患者48例随机分为治疗组28例、对照组20例,对照组采用胰岛素强化治疗,治疗组在对照组的基础上加用生脉注射液,采用气相色谱-质谱联用方法(gas chromatography-mass spectrometry, GC/MS)进行治疗前后代谢组学检测,应用主成分分析法(principal components analysis, PCA)和偏最小二乘判别分析法(partial least squares-discrimination analysis, PLS-DA)进行分析,采用PASW Statistics18.0软件,观察治疗前后、治疗组与对照组代谢产物的变化,同时与健康对照组40例进行代谢组学的对比,确定2型糖尿病气阴两虚证特异的代谢标记物及变化,并观察生脉注射液治疗2型糖尿病气阴两虚证微观作用机制。结果:1.治疗前一般检测项目:治疗组、对照组在性别、年龄、身高、体重、体重指数、腹围、腰围、腰臂比、病程、及证候表现方面如咽干口燥,倦怠乏力,多食易饥,口渴喜饮,五心烦热,汗出,心悸、小便短赤、大便干结及证候积分方面比较,P>0.05,差异无统计学意义;在常规生化检测方面如空腹血糖、餐后2h血糖、胆固酮、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽、白介素-6、肿瘤坏死因子等方面比较,P>0.05,差异无统计学意义;并计算胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数经统计P>0.05,差异无统计学意义。2.治疗后临床生化指标比较:治疗后两组在空腹血糖、餐后2h血糖、胆固酮、甘油三脂、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽等指标方面经统计分析,P<0.05,差异有统计学意义。3.治疗后在胰岛抵抗指数、敏感指数比较:治疗后治疗组与对照组胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能比较,P<0.05,差异有统计学意义。治疗后两组在炎症因子白介素-6,肿瘤坏死因子方面比较,P<O.05,差异有统计学意义。4.治疗后证候表现及积分比较:治疗后治疗组与对照组在证候表现方面比较,生脉注射液治疗组在口渴、证候总积分与对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义;而对倦怠乏力、多食易饥、心悸、失眠、五心烦热、汗出等症状改善不明显,P>0.05,差异无统计学意义。5.2型糖尿病气阴两虚证潜在生物标记物:2型糖尿病气阴两虚证潜在生物标记物主要有磷脂酰甘油、甘油三脂、卵磷脂、棕榈酰葡萄糖醛酸、三甲基乙酰、L-脯氨酸、缓激肽羟脯氨酸、苯丙氨酰-谷氨酰胺、苯丙氨酰-天冬酰胺、假尿嘧啶核苷5’-磷酸,并且经生物标志物含量测定及健康组比较,P<0.05,差异有统计学意义。6.治疗组潜在生物标志物鉴定:治疗组治疗前、后血浆代谢产物鉴定,并与健康组比较,其潜在生物标志物主要有甘油三酯、11’-羧基-α-苯并二氢吡喃醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、棕榈酰葡萄糖醛酸、甘油磷酸胆碱、牛磺酸脱氧胆酸、脲基琥珀酸、蛋氨酸、溶血性磷脂酰胆碱、1,4-β-D-葡聚糖、β-D-葡萄糖,并经生物标志物含量测定及对比,P<0.05,差异有统计学意义。7.对照组潜在生物标志物鉴定:对照组治疗前、后血浆代谢产物鉴定,并与健康组比较,其潜在生物标志物主要有溶血磷脂酸、磷脂酰乙醇胺、神经节苷脂、卵磷脂、甘油二酯、心磷脂、甘油三酯、溶血磷脂、磷脂酰肌醇磷酸、胆甾烯基癸酸酯、二氢生物蝶呤、脲基琥珀酸,并且经生物标志物含量测定及对比,P<0.05,差异有统计学意义。8.两组治疗后潜在生物标志物鉴定:治疗组与对照组治疗后生物标志物鉴定,并与健康组比较,其潜在生物标志物主要有磷脂酰乙醇胺、神经节苷脂、甘油三脂、二磷酸磷脂酰肌醇、溶血磷脂、甘油二酯、磷脂酰胆碱、尿囊酸、苯丙氨酰-天冬酰胺、异亮氨酰-苯丙氨酸,并且经生物标志物含量测定及对比,P<0.05,差异有统计学意义。结论:1.2型糖尿病气阴两虚证有特异的代谢标记物,与健康对照组比较存在内源性代谢产物差异。2.2型糖尿病气阴两虚证治疗前后与健康对照组之间存在代谢产物的差异,且生脉注射液治疗组优于对照组。3.生脉注射液能改善2型糖尿病气阴两虚证患者空腹血糖、餐后2h血糖、血脂、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、空腹C肽及血管炎症因子如白介素-6,肿瘤坏死因子等指标,且能改善2型糖尿病气阴两虚证患者胰岛素抵抗指数、敏感指数及胰岛β细胞功能,疗效优于对照组。4.生脉注射液能改善2型糖尿病气阴两虚证患者口渴证候表现及证候总积分,疗效优于对照组。