V5dipiC-Cl改善高脂诱导肥胖C57BL/6J小鼠糖脂代谢紊乱

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糖尿病是一种常见的人类代谢性疾病,糖尿病患者体内血糖水平异常升高,并伴有高血压、高血脂、肥胖、动脉粥样硬化、神经病变、增生性视网膜病和糖尿病肾病等多种并发症。随着对糖尿病研究的深入,人们发现脂代谢紊乱对2型糖尿病发病有着重要作用。因此,2型糖尿病中脂代谢的研究开始得到众多学者的重视和关注。   C57BL/6J小鼠是有腹部肥胖和T2DM基因倾向的近交系小鼠,具有ob/ob遗传背景,对脂肪诱导血糖升高较敏感,长期给予高脂饲料可诱导出T2DM模型,该模型与人类发病情况较接近。本文以含脂肪60%的高脂饲料喂养小鼠16周。结果表明,高脂组小鼠血糖显著升高,糖代谢能力受损。并且体重及白色脂肪组织重量增加、血清中甘油三酯和胆固醇含量上升、肝脏中有明显的脂质堆积情况,表现出明显的脂代谢紊乱症状。   通过对1型和2型糖尿病动物模型的研究,发现过渡金属元素钒(V)具有明显的降糖效果。但其对脂代谢影响尚未明确。本研究在成功建立2型糖尿病小鼠模型的基础上,探讨了5价有机钒化合物V5dipic-Cl对小鼠脂代谢的影响。小鼠通过灌胃给予分别V5dipic-Cl及其配体H2dipic-Cl(5mg/kg/day)28d。结果表明V5dipic-Cl组小鼠体重及白色脂肪组织重量显著减轻。小鼠血糖值显著低于糖尿病组,糖代谢能力得到改善。肝中脂质堆积情况得到改善,血清中甘油三酯和胆固醇含量均低于糖尿病组。并且肝中脂肪酸氧化相关基因CPT1、ACO和FATPmRNA水平显著升高。但H2dipic-Cl对上述指标均无明显影响,表明主要是钒发挥了降糖降脂的作用。结果提示V5dipic-Cl通过刺激CPT1等基因表达水平,促进肝中脂肪酸氧化,调节2型糖尿病脂代谢紊乱。
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