背景及目的:重型血友病A关节出血必须由影像学检查确诊,缺乏早期的出血风险预测因子。在对血友病性关节病变的基础研究中发现,关节的炎症反应可长时间存在,而且白细胞、C-反应蛋白(CRP)等在其中扮演重要的角色。CRP在急性炎症、组织损伤时会迅速上升,在许多疾病中都有预测价值。血友病性关节病变早期可有血管的增生,血管内皮生长因子(VEGF)与组织中微血管的密度和新生血管的数目密切相关,血管内皮生长因子(VEGF)的水平与病情严重程度及并发症的发生密切相关。本研究通过对血友病A患者炎性因子和血管内皮生长因子(VEGF)的检测,寻找炎性因子、血管内皮生长因子与关节出血的关系,评估炎性因子和血管生长因子(VEGF)是否可以作为血友病A患者急性关节出血早期的诊断标志物。方法:选取2015年5月至2017年11月山东省血液中心收治的48例重度血友病A患者作为研究对象。根据是否出现急性关节出血,分为未出血组(26例)和出血组(22例),另外设置对照组(选择30例健康志愿者)。入组人员均为男性,测量受试者的身高(m)和体重(kg),根据公式计算受试者的体重指数,测定白细胞、单核细胞、血小板、血红蛋白、C-反应蛋白(CRP)、铁蛋白、乳酸、血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(ES)水平。应用SPSS21.0数据统计软件对所得到的结果进行分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.与对照组比较,出血组和未出血组患者血清中C-反应蛋白(CRP)、白细胞和铁蛋白水平明显升高,并且发现出血组中的这3项水平明显高于未出血组(P<0.05),出血组、未出血组、对照组C-反应蛋白(CRP)分别为16.88±3.27 mg/L、6.79±1.23mg/L、2.56±0.67mg/L;出血组和未出血组血管内皮生长因子(VEGF)分别为 113.26±15.49pg/ml、70.63±11.24pg/ml,均高于对照组54.38±9.67pg/ml,且出血组中血管内皮生长因子(VEGF)的表达浓度明显高于未出血组(P<0.05);三组BMI、血红蛋白、血小板、乳酸、内皮抑素(ES)比较无统计学意义的差异(P>0.05)。2.Logistic回归分析结果表明 单因素分析表明:C-反应蛋白(CRP)(OR=6.363)、血管内皮生长因子(VEGF)(OR=4.515)、铁蛋白(OR=3.768)与急性关节出血发生相关(P<0.05);多因素分析表明:C-反应蛋白(CRP)(OR=2.234)、血管内皮生长因子(VEGF)(OR=2.826)是影响严重血友病A患者急性关节出血的独立的危险因素(P<0.05)。3.Roc曲线分析显示,C-反应蛋白(CRP)、血管内皮生长因子(VEGF)对严重血友病A患者急性关节出血有一定的预测能力。C-反应蛋白(CRP)对急性关节出血诊断的AUC面积为0.729(P<0.05),敏感性为86.36%,特异性为65.38%;血管内皮生长因子(VEGF)对急性关节出血诊断的AUC面积为0.678(P<0.05),敏感性为77.27%,特异性为53.85%。结论:1.铁蛋白、白细胞、C-反应蛋白(CRP)在重型血友病A患者血清中增高,且在关节出血急性期升高更为显著,C-反应蛋白(CRP)可能是血友病患者关节出血的独立的风险因素,具有一定的预测价值;2.重型血友病A患者出血组、未出血组血管内皮生长因子(VEGF)均升高,且关节急性出血时较未出血时升高,可能是关节出血的独立危险因子,可以作为关节急性出血的预测因子。