【摘 要】
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脑胶质瘤是中枢神经系统最常见并且致死率最高的恶性肿瘤。根据组织学外观,主要将其分为星形细胞肿瘤,少突胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤,并按照WHO肿瘤分级标准分为I–IV级,以表明其不同恶性程度。近年来,基因组学,转录组学和表观遗传学分析等方面的快速发展,使得脑胶质瘤的分类和治疗有了全新概念。脑胶质瘤中存在脑胶质瘤干细胞（GSC）,它们不仅引发、维持恶性肿瘤的生长,还会导致治疗耐受的产生,包括对替莫唑胺（
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脑胶质瘤是中枢神经系统最常见并且致死率最高的恶性肿瘤。根据组织学外观,主要将其分为星形细胞肿瘤,少突胶质细胞肿瘤和室管膜肿瘤,并按照WHO肿瘤分级标准分为I–IV级,以表明其不同恶性程度。近年来,基因组学,转录组学和表观遗传学分析等方面的快速发展,使得脑胶质瘤的分类和治疗有了全新概念。脑胶质瘤中存在脑胶质瘤干细胞（GSC）,它们不仅引发、维持恶性肿瘤的生长,还会导致治疗耐受的产生,包括对替莫唑胺（TMZ）的耐药性和放疗耐受。因此,靶向GSC对于克服耐受以改善脑胶质瘤的治疗效果至关重要。本课题旨在探究载艾拉莫德（IGU）PLGA纳米粒（IGU-PLGA-NPs）的治疗效果,该纳米粒在体外和体内均显示出对脑胶质瘤细胞增殖的抑制作用。本实验采用复乳法（W1/O/W2）将IGU封装在PLGA纳米颗粒中,平均粒径为100-200nm。CCK-8实验表明,IGU-PLGA-NP对脑胶质瘤细胞（U87,U118和U251）和脑胶质瘤干细胞（GSC）（U87Sc,U118Sc和U251Sc）的增殖生长有显著抑制作用。IGU-PLGA-NPs能抑制脑胶质瘤细胞迁移以及降低GSC成球能力。IGUPLGA-NPs在小鼠模型中通过凋亡途径显著抑制了肿瘤生长,并且没有任何可见的器官毒性,此外还能成功地穿越血脑屏障（BBB）。最重要的是,IGU-PLGA NPs可通过激活PTEN来抑制PI3K/AKT信号通路,从而诱导耐TMZ脑胶质瘤细胞的凋亡。我们的研究结果为揭示IGU-PLGA-NP在体内外对脑胶质瘤以及耐TMZ脑胶质瘤的抗癌作用提供了第一个实验证据。
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