【摘 要】
:
甾体类化合物在医药领域应用广泛,其传统的制备方法主要是高污染的化学法。近年来,生物转化法以其高选择性、低污染等优势成为甾体类化合物制备的发展方向。11α,17α-二羟基黄体酮(DP)是一种甾体药物的重要中间体,在其生物法制备过程中,由于反应底物的水溶性差,导致反应传质效率低,反应底物投料量低(≤2%)以及产物转化率、产率难以提高等问题,制约了该技术的产业化发展。提高发酵过程中反应底物投料量(>2%
论文部分内容阅读
甾体类化合物在医药领域应用广泛,其传统的制备方法主要是高污染的化学法。近年来,生物转化法以其高选择性、低污染等优势成为甾体类化合物制备的发展方向。11α,17α-二羟基黄体酮(DP)是一种甾体药物的重要中间体,在其生物法制备过程中,由于反应底物的水溶性差,导致反应传质效率低,反应底物投料量低(≤2%)以及产物转化率、产率难以提高等问题,制约了该技术的产业化发展。提高发酵过程中反应底物投料量(>2%)和产出效率是该技术的发展热点。本文以17α-羟基黄体酮(HP)为反应底物,研究了赭曲霉发酵过程中进行11α羟基转化制备11α,17α-二羟基黄体酮的过程。重点考察了唯一碳源葡萄糖在生物转化过程中的代谢规律,以及葡萄糖浓度对发酵过程的生物量和产物11α,17α-二羟基黄体酮转化率的影响,确定了碳源浓度与生物量和转化率的相关关系,以及发酵过程中碳源的调控策略。考察了反应原料17α-羟基黄体酮的投料量增加到2-8%时,碳源调控策略的实施效果,确定了最佳发酵工艺。研究结果显示,葡萄糖是影响生物转化的重要因素,葡萄糖通过影响菌体的生长来促进或制约菌体的催化活性。在培养基初始葡萄糖浓度15 g/L、发酵液中葡萄糖的浓度不低于0.5 g/L时,发酵周期36 h后开始适时补加20%浓度的葡萄糖,可以促进生物量增加和保持菌体催化活力,提高产物转化率,产物11α,17α-二羟基黄体酮的转化率可达到90%以上,最高达到92.2%。当17α-羟基黄体酮浓度分别为4%、6%和8%时,产出效率比原工艺(2%底物投料、未补糖)分别提高了26.62%、54.23%和81.96%。17α-羟基黄体酮一次性投料8%时,发酵液中产物浓度和产量比原工艺分别增加了2.25倍和3.55倍。在补糖策略研究的基础上,进一步研究了有机溶剂增溶强化传质对11α,17α-二羟基黄体酮生物转化过程的影响。以与水互溶的常用有机溶剂乙醇、丙酮、四氢呋喃(THF)和二甲基亚砜(DMSO)作为反应底物17α-羟基黄体酮的增溶剂,考察了在发酵液中添加增溶剂对17α-羟基黄体酮溶解性能以及对菌体生长的影响,并进一步探讨了增溶剂对提高甾体化合物生物转化效率的影响及其调控规律。研究结果显示,DMSO作为增溶剂获得了最佳生物转化效果,11α,17α-二羟基黄体酮的转化率可高达96%,实施增溶强化传质还可以缩短生物转化周期。当反应底物投料量分别为4%、6%和8%时,在培养液中添加1.2 mol/L浓度的DMSO,产物11α,17α-二羟基黄体酮的产出效率与2%投料、补糖工艺相比,分别提高了128.7%、125.1%和109.9%。本论文以提高反应底物17α-羟基黄体酮浓度和11α,17α-二羟基黄体酮产率为目标,确定了生物转化过程中碳源的调控策略以及反应底物增溶传质的调控规律,建立和优化了生物催化转化工艺,为发展甾体化合物高效生物转化绿色产业化工艺提供理论指导。
其他文献
我国水体环境氮污染日益严重,生物脱氮技术己经成为去除氮素污染的最有效的方法之一。有研究表明,氧化还原介体(RM)能够加速电子从电子供体到电子受体的传递速率,使污染物的氧化还原速率提高一到几个数量级。腐殖质(HS)含有大量氧化还原活性基团,是一类天然的氧化还原介体。本研究通过采用颗粒污泥固定法将腐殖质类氧化还原介体固定于成熟颗粒污泥中,分别选用腐殖质中胡敏素(HM)和腐殖酸(HA)两部分作为介体,以
本文详细介绍了以微分方程为基础的正规战争、游击战争、混合战争等三种战争模型的建立,求解,得出三种战争的胜负与初始兵力的关系。1引言微分方程作为数学学科的一个中心学科,经过三百余年的不断发展,不论在求解方法上还是在定性理论分析方面日臻完善,使得微分方程模型具有极大的普遍性、有效性与非常丰富的数学内涵。在高等数学教学中,常微分方程也在不断的被研究与探索,并且融入数学建模思想提高学生的学习兴趣,在
网络舆情对社会生活的稳定的影响日益剧增,以往发生的重大网络舆情事件使人们认识到网络对社会监督所起到的重大作用,同时网络的监控和管理也是近年来网络舆情的发展方向。网络舆情事件如果处理不当,对网络不能做到及时有效监控极有可能诱发社会舆论,使群众产生不良情绪,引发群众的过激行为,对网络和社会秩序安全稳定构成威胁。因此,研究如何发现网络舆情热点话题并有效监控具有重要的理论和现实意义。鉴于此,本文以网络舆情
酵母甘露聚糖是酵母细胞壁的主要成分之一,约占酵母细胞壁干重的40%。酵母甘露聚糖是免疫功能最强的酵母细胞壁多糖,能增加细胞免疫能力,调节肠道菌群平衡,结合吸附外源性病原菌,并且具有抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、降血脂等生理功能,是一种极具潜力的功能性食品配料和饲用添加剂。由于其丰富的生物活性以及良好的应用前景,酵母甘露聚糖的相关研究已然成为国内外学者的研究热点。本文研究了酵母甘露聚糖制备的高温预处理和醇
当前我国教育事业不断的发展创新,大学生群体学术道德,也应当引起我们充分的重视,由于大学生是社会发展的中坚力量,首先要提高学生的学术道德素质,开展学术道德教育,贯彻落实思想政治教育意见,有助于建设高校学风,促进高校教育工作的有效开展。本文在此背景下,简要分析开展大学生学术道德教育的意义,并提出具体的教育策略,希冀促进大学生学术道德教育工作有效深入。
随着经济的发展,人们对美好生活的追求也越来越高,在日化用品中,尤其是对绿色无公害的产品需求量越来越大。瓜尔胶是瓜尔豆的提取物,其主要成分是聚半乳甘露聚醣,阳离子化改性后的阳离子瓜尔胶,凭借其绿色可再生、良好的调理性能等特点,广泛的应用于日化领域。但目前常用的阳离子瓜尔胶产品分子量较大,分散性较差,需要对其适当的降解。本课题研究对比了过氧化氢和酶单独和组合的方式降解阳离子瓜尔胶水溶液的效果。出于对胶
超支化聚二羟甲基丁酸具有大量的羟基,但是超支化聚二羟甲基丁酸缺乏疏水功能团,使其在涂层领域中应用受到限制。采用对端羟基改性的方法,将叔碳酸缩水甘油酯结构引入到超支化聚二羟甲基丁酸中,能够进一步扩展其在超疏水涂层领域中的应用。因此,本文采用自缩合和开环反应的原理合成了一系列超支化聚(二羟甲基丁酸-叔碳酸缩水甘油酯),提出了一种利用nano-SiO2和超支化聚合物聚(二羟甲基丁酸-叔碳酸缩水甘油酯)作
直销作为全球市场最重要的行销模式,具有灵活性和多样性。在全球互联网经济大潮的背景下,传统的直销模式受到很大的冲击的同时也带来了新的机遇,传统直销模式和直销支撑平台都急需创新和改革。同时随着中国国内直销相关法律法规的逐步完善,已有的直销模式也需要对应的研究和调整适应中国的国情和市场。现在国内营销行业和文献对传统直销模式研究大多集中在理论方面,对中国国内中小型直销企业以及与互联网相结合的直销模式的实例