Lgr5基因在人结直肠癌组织中的表达及意义

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从世界范围来看,恶性肿瘤已成为继心血管疾病之后又一个严重危害人类健康的“杀手”。结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,根据WHO国际癌症研究机构数据显示,在全世界人结直肠癌的发病率和死亡率仍然是上升趋势。由于我国饮食结构西方化、生活行为方式改变、精神紧张等很多因素,结直肠癌发病率及死亡率更呈逐年上升趋势。有关调查研究结直肠癌手术治疗后的复发和转移率高达80%,而且术后癌细胞的转移和肿瘤的复发是结直肠癌患者死亡的原因。目前,国内外研究者从不同角度阐明结直肠癌的发生和发展机制,以期能彻底治愈肿瘤。近几年来,肿瘤干细胞理论的提出为肿瘤研究提供了新的方向。随着肿瘤干细胞(Cancer Stem Cells, CSC)理论的不断成熟及实验资料的不断积累,为肿瘤诊治提供了新的契机。目前认为CSC是肿瘤组织中数量极少的、具有很强的自我更新能力和无限制增殖能力并且能产生异质性肿瘤细胞的细胞,其为肿瘤生长、转移和复发的根源,也有望成为根治恶性肿瘤的新靶点。目前结、直肠癌CSC特异分子表面标记尚未确定。对于CD133、CD44、CD24、CD166等可能的CSC标记物,究竟何种表面标志为特异人结、直肠癌分子标记物,其特性性标记与结、直肠癌肿瘤组织学类型、分级、转移及预后的相关性等均需探讨。富含亮氨酸重复单位的G蛋白偶联受体5(leucine-rich repeat containing Gprotein-coupled receptor5, LGR5)是Wnt信号途径的靶基因,在小肠和结肠隐窝基底柱状上皮细胞特异性表达,此基因编码产物为阳性的细胞具有各种生物学特性,经研究证实其为小肠和结直肠干细胞标记物,表达量的增加能够促进肠道粘膜自我更新能力。本研究旨在探讨人结直肠癌组织中Lgr5基因的表达,以及与临床病理特征间的关系,以期为针对Lgr5作为靶点的结直肠癌诊治提供理论依据及技术支持。方法:采用SYBR Green实时定量PCR方法检测27例结直肠癌组织及离癌组织切缘5cm的正常组织中Lgr5mRNA的表达。应用Wilcoxon、Kruskal-Wallis秩和检验分析Lgr5mRNA在结直肠癌组织及配对的正常组织间、临床病理参数之间的表达差异。结果:结直肠癌组织及配对的正常组织均表达Lgr5mRNA。但结直肠癌组织中Lgr5mRNA表达水平为1.000(0.012,496.353),明显高于配对正常组织的0.147(0.004,73.002),差异有统计学意义(Z=8.029,P<0.01)。结直肠癌组织的Lgr5mRNA在不同性别、年龄、肿瘤原发部位、肿瘤大小、组织学类型之间表达差异均无统计学意义(P均>0.05),但有淋巴结转移组Lgr5mRNA表达高于无淋巴结转移组,差异有统计学意义(Z=2.066,P<0.05)。结论:Lgr5表达水平的上调可能参与结直肠癌细胞的发生及发展,Lgr5在结直肠肿瘤组织中表达上调使其有望成为针对结直肠肿瘤干细胞的新治疗靶点。
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