目的:核技术在工业、医药、科技、军事等领域的广泛应用增加了核事故及核辐射损伤的可能性。放射性皮肤损伤是核事故以及肿瘤放射治疗后的常见并发症,严重影响患者的生活质量。皮肤由表皮,真皮,真皮白色脂肪组织和皮下脂肪等组成,皮肤脂肪是人类皮肤组织的主要成分。皮肤中成熟的脂肪细胞参与了多种生理病理过程,然而,关于皮肤脂肪与辐射引起的放射性皮肤损伤进展之间的相互作用目前尚不明确。本研究旨在阐明电离辐射对皮肤脂肪的影响以及明确脂肪对放射性皮肤损伤进展的影响。方法:动物水平:采用45 Gy电子线照射大鼠皮肤组织以构建大鼠放射性皮肤损伤模型。采用高通量RNA测序对大鼠皮肤组织的表达谱进行检测,并通过实时定量PCR验证mRNA的水平变化。使用含42%脂肪的高脂饲料喂养大鼠三个月以构建大鼠高脂模型。通过液相色谱-质谱联用技术检测皮肤组织脂质谱。通过高效液相色谱检测皮肤组织中脂肪酸的含量。通过用核磁共振成像技术以及油红O染色监测动物模型皮肤脂质含量及分布。细胞水平:以人表皮角质形成细胞（HaCaT）和真皮成纤维细胞（WS1）为研究对象,与分离出的人成熟脂肪细胞在Transwell培养系统中共培养。采用EdU细胞掺入实验对皮肤细胞的增殖能力进行检测;采用流式细胞仪对细胞的周期以及凋亡率进行检测;通过划痕实验检测细胞的迁移能力。结果:高通量RNA测序结果表明:45 Gy电子线照射后大鼠皮肤组织中有639个基因差异表达,其中287个基因表达上调,352个基因表达下调;此外,辐射后皮肤组织中45种lncRNA表达发生变化,其中13种lncRNA表达上调,32种lncRNA表达下调。通过生物信息学分析发现下调变化的基因主要参与脂质代谢,介导脂肪酸代谢、类固醇生物合成、脂肪酸生物合成等途径。实时定量PCR结果也表明照射后大鼠皮肤组织中Elovl3,Elovl5,FABP5和FASN等参与脂质代谢的关键基因表达下降。通过核磁共振及油红O染色对皮肤中的脂肪含量分析发现辐射后第3天大鼠照射部位皮肤组织脂肪含量减少,第10天恢复至照射前水平,而未照射部位脂肪含量无明显变化。在照射后第7天,通过H＆E染色观察到大鼠皮下白色脂肪组织中脂肪细胞萎缩。此外,通过脂质组学方法对大鼠皮肤组织脂质代谢物进行分析,发现45 Gy电子线照射后大鼠皮肤中有66种脂质发生上调,112种脂质下调,提示辐射使大鼠皮肤组织中脂质重构。为进一步探究皮肤脂质在放射性皮肤损伤防护中的作用,我们通过高脂喂养成功构建了高脂大鼠模型,并采用45 Gy电子线照射,结果显示照射后对照组大鼠皮肤组织中出现表皮丢失以及炎性细胞浸润,而高脂大鼠未出现明显的皮肤反应,提示皮肤脂质对放射性皮肤损伤具有防护作用。体外细胞实验结果表明成熟脂肪细胞可以增加共培养的皮肤细胞中脂质的积累,促进皮肤细胞的迁移,并减轻受照射皮肤细胞的G2/M期阻滞,但对共培养皮肤细胞的增殖及凋亡率无明显影响。通过HPLC检测发现辐射后大鼠皮肤组织中包括棕榈酸、亚油酸以及硬脂酸在内的几种脂肪酸的含量显著减少,棕榈酸（PA）可以促进真皮成纤维细胞（WS1）的迁移。结论:电离辐射引起大鼠皮肤组织中多个脂质代谢相关基因的下调,减少了皮肤组织中脂肪含量,改变了皮肤组织脂质成分。皮肤脂质对放射性皮肤损伤具有一定的保护作用。