食管鳞癌同步放化疗联合恩度的临床研究

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食管鳞癌是最常见的消化道肿瘤,手术、放疗、化疗是目前的可靠治疗手段。手术是可切除食管癌的金标准,但术后5年生存率仅20%,局部复发率达50%且存在早期诊断少、局部切除难的问题,放疗是食管癌的又一重要治疗手段,单纯接受放疗的中位生存时间是6-12个月,5年生存率0-20%且存在生物靶区难精确勾画的缺点,单纯接受化疗效果较差,完全缓解率<5%且存在多药耐药、剂量限制。食管癌的综合治疗成为研究的重点。在RTOG8501非手术治疗食管癌的研究中,采用5-Fu+顺铂+放疗(50.4Gy)VS单纯放疗(64Gy),无论中位生存时间、5年生存率均明显优于单纯放疗组,局部失败率、远处转移率均低于放疗组,同步放化疗已成为局部晚期食管癌的标准治疗。近年来靶向治疗成为研究的热点,重组人血管内皮抑素(恩度)为血管抑制类生物制品,其作用机理是通过抑制血管内皮细胞的迁移达到抑制肿瘤新生血管的生成,从而阻断肿瘤的营养供给,达到抑制肿瘤增殖或转移的目的,其与同步放化疗联合能否进一步提高患者的总生存期,目前尚不清楚。目的:观察恩度联合同步放化疗的近期疗效和1年生存率,评价恩度临床应用的安全性和耐受性。方法:39例Ⅱ-Ⅲ期食管癌随机分为两组。19例列入同步放化疗组,20例列入同步化放疗+恩度组。同步放化疗组,男性10例,女性9例,平均年龄55.6岁(范围37~69岁),病变部位,上段4例,中段8例,下段7例,病变长度5.14±1.75cm;同步化放疗+恩度组,男性11例,女性9例,平均年龄56.3岁(范围40~72岁),病变部位,上段6例,中段9例,下段5例,病变长度5. 46±1 . 26cm。化疗方案采用TP周方案,PTX,45mg/m2,静脉滴注W1-W7,每周第一天用,DDP 25mg/m2,静脉滴注W1-W7,每周第一天用,疗程共7周。恩度7.5 mg/m2连用2周,休息一周,共2周期.放疗方法均为: 6MV X线3DCRT , 1.8Gy×33 , 5次/周,肿瘤剂量为59.4Gy。结果:同步放化疗组出组2例,CR9例(52.9%),PR7例(41.1%),SD1例(6%),PD0例(0%),总有效率16例CR+PR(94%),临床受益率17例CP+PR+SD(100%);同步放化+恩度组,1例出组,可评估19例,CR12例(63.1%),PR7例(36.9%),SD0例(0%),PD0例(0%),总有效率19例(100%),临床受益率(100%)。差异有显著意义。1年生存率两组分别为46.8%和61.3% ,两组间的生存率经log-rank检验显示有差异。两组的毒副反应主要白细胞减少、消化道症状、放射性食管炎、放射性咽腔炎,主要Ⅰ-Ⅱ级,但患者均能接受,无统计学差异。结论:同步放化疗与恩度联合应用能提高局部进展期食管鳞癌近期缓解率,且安全性和耐受性较好,且能够延长1年生存率,但远期效果仍需进一步观察。
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