PCSK9 RS11206510基因位点与阿托伐他汀钙对冠心病调脂疗效的相关性研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:huang_hh
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目的:  本研究探讨中国天津地区人群PCSK9 rs11206510基因多态性与脂代谢及发生CHD风险的相关研究。观察他汀类药物对PCSK9 rs11206510基因位点的冠心病患者调脂作用。  方法:  1.选取天津胸科医院2010年9月至2011年10月入院接受冠状动脉造影检查的患者,共778例。根据冠脉造影检查结果分为CHD组:484例,正常对照组:294例。应用聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)法对研究对象的PCSK9rs11206510基因位点进行分析,同时采用realtime PCR测定其血清PCSK9的水平,分析PCSK9与脂代谢及CHD发生风险的相关性,应用SPSS软件对PCSK9rs11206510基因位点的连锁关系进行分析。  2.CHD患者入院给予阿托伐他汀钙(美国辉瑞制药有限公司)20mg,每晚一次口服。治疗3个月后,复查血脂水平,观察他汀类药物对携带PCSK9rs11206510基因型冠心病患者的血脂调节作用。  结果:  1.天津地区汉族人群PCSK9rs11206510基因频率为0.11,低于欧州人的0.25。  2.冠心病组中TT和TC基因型比较,血清HDL-C水平呈上升趋势,差别有统计学意义(P<0.05);冠心病组中TT和TC基因血清TG、CHOL、LDL-C、VLDL-C、ApoA1、ApoB水平均呈上升趋势,差别有统计学意义(均P<0.05)。  3.冠心病组与对照组PCSK9rs11206510基因位点和等位基因分布的差别有统计学意义(均P<0.05)。结果显示PCSK9 rs11206510-C基因位点与CHD发生风险明显相关,PCSK9 rs11206510-C基因位点是中国天津地区汉族人群的冠心病遗传易感基因。  4.PCSK9 rs11206510 TT和TC基因位点链锁不平衡分析结果:两基因位点存在连锁不平衡(r2=0.167),且两个基因位点间可能发生过重组或突变(D=0.327)。两基因位点单倍型均尚未达到统计学意义(均P>0.05)。  5.CHD危险因素多因素非条件Logistic回归分析:糖尿病、吸烟史、血清LP(a)、ApoB为冠心病的危险因素,血清HDL-C为CHD的保护因素。  6.PCSK9 rs11206510基因型与阿托伐他汀钙对CHD患者调脂作用:TT和TC/CC基因型比较,血清TG、CHOL、LDL-C、LP(a)水平TC基因型下降最多,分别为33.4%、21.7%、35.7%和17.6%(P<0.05)。血清HDL-C、ApoA1水平TT基因型上升最多,分别为22.7%(P<0.05)和24.8%(P<0.05)。  结论:  1.天津地区汉族人群PCSK9 rs11206510基因位点的基因型及等位基因频率分布低于欧州人。  2.PCSK9 rs11206510基因位点携带者HDL-C水平增高,具有统计学意义。  3.天津地区汉族人群PCSK9 rs11206510基因突变与CHD发病风险具有相关性,考虑TC等位基因可能是中国天津地区汉族人群的冠心病遗传易感基因。  4.PCSK9 rs11206510基因多态性与阿托伐他汀钙对冠心病患者的血脂调节作用可能具有相关性,PCSK9 rs11206510TC基因携带者有更好的降低TG、CHOL、LDL-C、LP(a)水平调脂效果,PCSK9 rs11206510TT基因携带者有更好的升高HDL-C、ApoA1水平调脂效果。
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