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目的:1.调查杭州市儿童医院2016年1月-2018年12月期间感染科收治临床诊断为手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)的肠道病毒感染情况;了解杭州市手足口病肠道病毒的病原学特征,重症手足口病与轻症手足口病之间的区别与联系,为手足口病的治疗及防控提供依据。2.探讨重症手足口病不同型别之间脑脊液指标的差异,分析脑脊液特异性IgM抗体与疾病的关系,以期为临床重症手足口病诊断提供新参考。方法:1.用RT-PCR检测2016年1月-2018年12月期间4760例临床诊断手足口病的病原体,对确诊的病例进一步检测EV71、CoxA16、CoxA6、CoxA10、CoxA2、CoxA5病原体,对HFMD患儿的病原分布及其临床情况进行描述。2.对其他未分型的标本,使用特异性引物分别对样本进行PCR扩增,扩增产物进行电泳,将电泳结果阳性的PCR产物送上海生工生物有限公司测序确定病毒类型。3.对重症患儿的脑脊液(CSF)标本进行常规生化检测,分析不同型别之间CSF的差异,分析脑脊液特异性IgM抗体与临床特征的关系,分析血清与脑脊液特异性IgM抗体的相关性。结果:1.2016年1月1日至2018年12月31日,一共收集了临床诊断手足口病病例样本共4760例,样本量连续三年在5-7月份明显增加,8、9月份稍回落,其中2016年和2017年在10、11月份再次出现一个次高峰。2.4760份临床诊断手足口病标本,阳性病例3559例,总阳性率为74.8%。其中426份标本EV71阳性,检出率为8.9%(426/4760),249份标本CoxA16阳性,检出率为5.2%(249/4760),2884份其它型肠道病毒,检出率为60.6%(2884/4760)。非EV71非CoxA16的其他肠道病毒百分比逐年增加,占EV阳性手足口病病例的80%以上,并且EV71型在最近三年百分比逐年减低,尤其在2018年创近三年新低,仅检出13例。3.2017年-2018年抽样1297例进行其他肠道病毒检测,结果显示,CoxA6阳性占 64.4%(835/1297),CoxA10 阳性占 13.6%(177/1297),CoxA2 阳性占 7.7%(100/1297),CoxA5 阳性占 3.1%(40/1297),混合阳性占 0.2%(3/1297),其他未分型占11.0%。4.在年龄分布中,学龄前儿童仍然是感染的首要人群,非EV71非CoxA16的其他肠道病毒感染患儿年龄趋于小龄化,不同肠道病毒感染率无性别差异。5.在3559例HFMD实验室诊断病例中,只有少部分(17.4%)出现脑炎等并发症,大部分(82.6%)仍是以轻症为主。在重症病例中,以EV71感染居多。6.EV71组重症患儿脑脊液有核细胞计数及阳性率与CoxA16组、其他型别病毒组比较明显增高(Z值分别为一4.472和一9.991,均p<0.05;χ2值分别为43.857和133.078,均p<0.05)。EV71组患儿脑脊液微量蛋白水平及阳性比例与CoxA16组、其他型别病毒组相比较明显增高(Z值分别为一3.151和一5.255,均p<0.05;χ2 值分别为 4.956 和 11.795,均p<0.05)。7.EV71组重症病例中脑脊液EV71-IgM 阳性组有核细胞计数及阳性率和抗体阴性组脑脊液比较增高更明显(均p<0.05);脑脊液微量总蛋白浓度及增高例数增高更明显(均p<0.05)。血清与脑脊液EV71-IgM抗体之间存在较好的相关性(r=0.600,p<0.05)。结论:1.2016年1月到2018年12月期间,手足口病流行季节性较明显,主要发病高峰集中在春夏和秋冬交替时节。2.2016年1月到2018年12月手足口病的优势病原体均为非EV71和非CoxA16的其他肠道病毒,其中CoxA6上升显著,2018年EV71型下降显著,手足口病的优势病原体发生明显变化。3.非EV71和非CoxA16的其他型肠道病毒感染的年龄较EV71型和CoxA16型偏小,感染呈低年化。4.神经系统受累的重症手足口病中,EV71型可表现为CSF有核细胞增多,微量总蛋白增高。且脑脊液EV71-IgM抗体阳性者有核细胞及蛋白增高更加明显,神经系统损伤更重。血清和脑脊液IgM抗体之间具有良好的相关性。