接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者血液学毒性与人体成分的相关性分析

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背景及目的:弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)患者接受CHOP±R方案治疗的耐受性差异显著,部分患者化疗后出现的3~4级血液学毒性,导致住院时间延长、感染风险增加、治疗延迟,直接间接影响短期疗效及远期预后。通过分析DLBCL患者腹部CT获得瘦体组织量(lean body mass,LBM)、L3骨骼肌指数(L3 skeletal muscle index,L3SMI),明确其是否可以作为DLBCL患者CHOP±R方案化疗血液学毒性的独立预测因素。研究方法:回顾性分析2015年1月至2018年11月在吉林大学第一医院肿瘤中心接受CHOP±R方案治疗的DLBCL患者,对相关资料进行整理分析。利用sliceOmatic5.0软件分析患者腹部CT,选取第3腰椎间盘平面成像,并截取两个连续图像计算LBM、L3SMI。对LBM、L3SMI与化疗相关3~4级血液学毒性的相关性进行单因素、多因素分析。绘制ROC曲线探讨各项人体指标对化疗相关3~4级血液学毒性的预测价值。研究结果:1.一般资料:共纳入60例弥漫性大B细胞淋巴瘤患者。其中男27例,女33例,平均年龄(55.83±13.33)岁。2.单因素分析结果:(1)人体测量指标:纳入患者的BMI为(23.21±3.78)kg/m~2。<3级中性粒细胞计数降低组和≥3级中性粒细胞计数降低组患者BMI分别为(23.57±4.02)kg/m~2和(22.73±3.45)kg/m~2,差异无统计学意义。<3级白细胞减少组和≥3级白细胞减少组患者BMI分别为(24.27±4.26)kg/m~2和(21.73±2.33)kg/m~2,差异有统计学意义(P<0.05)。BSA为(1.77±0.36)m~2。<3级中性粒细胞计数降低组和≥3级中性粒细胞计数降低组的BSA分别为(1.78±0.36)m~2和(1.75±0.37)m~2,差异无统计学意义。<3级白细胞减少组和≥3级白细胞减少组的BSA分别为(1.81±0.33)m~2和(1.71±0.40)m~2,差异无统计学意义。(2)实验室检测指标:Alb为(38.37±5.55)g/L。<3级中性粒细胞计数降低组为(38.58±5.64)g/L,≥3级中性粒细胞计数降低组为(38.09±5.52)g/L,两组Alb无统计学意义。<3级白细胞减少组为(39.43±5.63)g/L,≥3级白细胞减少组为(36.93±5.20)g/L,两组Alb无统计学意义。(3)人体成分指标:L3SMI、LBM,分别为(42.34±8.79)cm~2/m~2、(40.54±8.66)kg。<3级中性粒细胞计数降低组与≥3级中性粒细胞计数降低组患者L3SMI分别为(44.79±9.11)cm~2/m~2和(39.13±7.36)cm~2/m~2,≥3级中性粒细胞计数降低组患者L3SMI明显低于<3级中性粒细胞计数降低组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。<3级白细胞减少组与≥3级白细胞减少组患者L3SMI分别为(45.60±9.23)cm~2/m~2和(37.76±5.67)cm~2/m~2,≥3级白细胞减少组患者L3SMI明显低于<3级白细胞减少组患者,差异具有明显的统计学意义(P<0.001)。<3级中性粒细胞计数降低组与≥3级中性粒细胞计数降低组LBM分别为(42.17±8.84)kg和(38.41±8.10)kg,无统计学意义。<3级白细胞减少组与≥3级白细胞减少组LBM分别为(43.31±9.18)kg和(36.67±6.19)kg,具有统计学意义(P<0.05)。3.多因素分析结果:对影响3~4级中性粒细胞绝对值减少发生的相关因素进行多因素Logistic回归分析,纳入因素包括L3SMI、BMI、Alb、肌酐、尿素氮、AST、ALT、胆碱酯酶,结果显示:L3SMI的差异具有统计学意义,是接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中性粒细胞计数降低的独立预测因素。低L3SMI患者化疗相关3~4级中性粒细胞计数降低风险显著高于对照组(OR:0.893,95%CI[0.818-0.975],P=0.012)。对影响3~4级白细胞减少发生的相关因素进行多因素Logistic回归分析,纳入因素包括L3SMI、BMI、Alb、肌酐、尿素氮、AST、ALT、胆碱酯酶,结果显示:L3SMI的差异具有统计学意义,是接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者白细胞减少的独立预测因素。低L3SMI患者化疗相关3~4级白细胞减少风险显著高于对照组(OR:0.871,95%CI[0.785-0.966],P=0.009)。4.不同人体成分指标对3~4级血液学毒性的诊断价值:ROC曲线分析显示L3SMI曲线下面积是0.681,P=0.018。≥3级中性粒细胞计数降低组与<3级中性粒细胞计数降低组的L3SMI临界值为39.91cm~2/m~2,其敏感性为0.65,特异度为0.70。ROC曲线分析显示L3SMI曲线下面积是0.74,P=0.002;LBM曲线下面积是0.705,P=0.007。≥3级白细胞减少组与<3级白细胞减少组L3SMI、LBM临界值分别为39.91 cm~2/m~2、40.50 kg。L3SMI的敏感性为0.68,特异度为0.71;LBM的敏感性为0.80,特异度为0.56。结论:1.L3骨骼肌指数与接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者3~4级血液学毒性(白细胞及中性粒细胞减少)的发生相关,L3SMI较低者易发生3~4级血液学毒性。2.LBM与接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者3~4级血液学毒性(白细胞减少)的发生相关,LBM较低者易发生3~4级血液学毒性。3.L3骨骼肌指数可作为接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者3~4级血液学毒性(白细胞及中性粒细胞减少)的独立预测因素,临界值可定义为39.91 cm~2/m~2。
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