论文部分内容阅读
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜腺癌组织中的表达及两者与子宫内膜腺癌的组织分化、手术病理分期、有无淋巴结转移之间的关系以及两因子之间的相关性。提供有助于判断子宫内膜腺癌患者的病情和预后的预测指标,寻找子宫内膜腺癌新的肿瘤标记物,为肿瘤的治疗提供新的思路。方法:1、免疫组化S-P法对子宫内膜腺癌组织52例和正常子宫内膜组织20例,常规石蜡包埋进行HIF-1α及VEGF免疫组织化学染色。2、蛋白印迹分析法对新鲜子宫内膜腺癌组织30例和正常子宫内膜组织12例,进行HIF-1α及VEGF的蛋白条带分析。3、数据应用SPSS15.0系统统计分析软件进行分析。结果1、免疫组化结果:(1)HIF-1α在胞浆或胞核着色,HIF-1α在整个月经周期中(增生期及分泌期)的子宫内膜中均有表达,增生期表达强于分泌期,但增生期子宫内膜的表达低于子宫内膜腺癌,增生期子宫内膜中的表达率为30%,子宫内膜腺癌中的表达率为65.38%,两者比较有显著性差异(Z=-5.162, P<0.01)。HIF-1α的表达随着组织分化的降低表达增强( Z=-2.769, P<0.01),随着手术病理分期的增高表达增强( X2=15.450, P< 0.01), HIF-1α的表达与淋巴结转移情况无关(Z=-1.77,P>0.05)。(2)VEGF仅在胞浆着色,VEGF在正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌中均有表达,在正常子宫内膜组织中的表达率为40%,在子宫内膜腺癌中的表达率为63.46%,两者比较有显著性差异(Z=-5.126, P<0.01)。VEGF的表达随着组织分化的降低表达增强(Z=-3.528 ,P<0.01),随着手术病理分期的增高表达增强(X~2=13.318,P<0.01)。VEGF的表达与淋巴结转移情况无关( Z=-0.515,P>0.05 )。(3)VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关。2、Western-blot蛋白印迹免疫分析结果:在120KD和35KD的位置可见HIF-1α和VEGF的蛋白条带,应用UVP(CA91786)凝胶成相系统照相,记录条带的OD值,子宫内膜腺癌组织中HIF-1α蛋白表达量是正常增生期子宫内膜组织中蛋白表达量的(3.84±1.33)倍,子宫内膜腺癌组织中VEGF蛋白表达量是正常增生子宫内膜组织中蛋白表达量的(4.91±1.26)倍。结论:1. HIF-1α在胞浆或胞核着色,HIF-1α在整个月经周期(增生期及分泌期)及子宫内膜腺癌中均有表达;VEGF仅在胞浆着色,在正常子宫内膜组织和子宫内膜腺癌中亦均有表达,但免疫组化和蛋白印迹分析法均证实HIF-1α和VEGF在增生期子宫内膜的表达强于分泌期,在子宫内膜腺癌组织中的表达强于增生期,HIF-1α和VEGF在子宫内膜腺癌的恶变过程中发挥重要的作用。2. HIF-1α和VEGF的表达随着子宫内膜腺癌组织分化的降低、手术病理分期的增加表达增强,HIF-1α和VEGF是检测子宫内膜腺癌的较好的分子标记物,可用于子宫内膜腺癌的辅助诊断和预后判断。3. HIF-1α和VEGF的表达与子宫内膜腺癌淋巴结转移情况无关,因此不能作为子宫内膜腺癌有无淋巴结转移的预测指标。4.本实验中VEGF的表达与HIF-1α的表达呈正相关, HIF-1α可能为VEGF的表达调控因子之一。5. HIF-1α及VEGF是判断子宫内膜腺癌侵袭和预后的预测指标之一,随着研究的不断深入,将有助于子宫内膜腺癌发病机理的研究,同时HIF-1α和VEGF也可能成为抗肿瘤治疗的新靶点。