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[目的]1.研究ACOS患者的临床特征,比较ACOS患者和单纯慢阻肺及哮喘患者三者间的差异；2.研究ACOS患者的高分辨率CT (HRCT)特征及分型,根据ACOS患者哮喘和慢阻肺发病的先后顺序将其划分为asthma-ACOS、COPD-ACOS两型,探讨各亚型患者的临床特征；3.比较ACOS患者和单纯慢阻肺及哮喘患者的疗效,研究各型ACOS患者对激素治疗反应的差异。[方法]1.实验设计为前瞻性、随机性临床病例对照研究,根据肺功能指标设计ACOS组(实验组)、单纯慢阻肺组及哮喘组(两个对照组)。慢阻肺的诊断参照2014年慢阻肺全球倡议(GOLD)],哮喘的诊断参照2014年全球哮喘防治协议(GINA) , ACOS的诊断则参照西班牙研究中Soler-Catalua等[3]所使用的标准,并制定相应入组标准和排除标准。依据2014年GOLD指南的划分严重程度的方法标准选择B组和C组的患者,收集入组者中ACOS组及慢阻肺组患者的胸部高分辨CT(HRCT)资料,HRCT图像重建后测量肺气肿像素指标PI-950(PI-950,即CT值<-950HU的区域占整个肺体积的百分比)、支气管管壁厚度／相邻肺动脉直径,并评估LAA(低衰减区)评分及分级,完成肺功能及支气管舒张检查。记录三组患者的病史及一般临床资料及肺功能,检测并记录外周血及诱导痰的炎症指标。2.治疗方法：B组：急性加重期规律吸入布地奈德／福莫特罗(160ug/4.5ug,2次/日),即ICS+LABA,静脉用全身激素40mg(3天)+茶碱类、化痰止咳等相同治疗10天,病情稳定继续使用布地奈德/福莫特罗自己治疗3个月；C组：急性加重期规律吸入布地奈德/福莫特罗(160ug/4.5ug,2次/日)和噻托溴铵(18ug,睡前吸入,1次/日),即ICS+LABA+LAMA,余治疗同B组,病情稳定继续使用布地奈德/福莫特罗和噻托溴铵3个月。用药3月后再次测定肺功能,行CAT评分以评估各组疗效。[结果]1 ACOS患者的临床特征及其与哮喘、慢阻肺的差异；ACOS组共60例,其年龄65.25±11.54(28-84)、急性加重次数(1.73±0.12次/年)、吸烟指数200(0-800)、mMRC评分(1.90±0.13)、RV/TLC(47.43±8.31)均大于哮喘组患者,差异有统计学意义(P<0.05)；而CAT评分10.50(8.00-14.75)、FEV1(1.36±0.61)、FEV1%Pre(53.68±19.59)则较哮喘组小,差异有统计学意义(P<0.05),ACOS患者的性别(女性：28.33%)、过敏史34例(56.67%)、MMP-9(283.62±28.68/470.47±30.59)、嗜酸性粒细胞计数(2.20±0.26/0.20±0.06)均大于慢阻肺患者,差异有统计学意义(P<0.05)。哮喘、ACOS、慢阻肺三组之间肺功能指标FEV1(1.36±0.61,1.00±0.11,2.30±0.68)存在差异(F=34.782,P<0.001)；FEV1%Pre(53.68±19.59,44.48±3.98,95.58±12.02)有差异性(F=68.438,P<0.001)；RV/TLC(47.43±8.31,44.02±6.47,40.24±5.03)有差异(F=10.269,P<0.001)；外周血MMP-9浓度(470.47±30.59ng/ml,651.07±103.19ng/ml,305.93±9 8.53ng/ml)有差异性(F=18.672,P<0.001)；诱导痰MMP-9浓度(283.62±28.68ng/ml, 459.48±46.61ng/ml,130.64±13.69ng/ml)有显著性差异(F=19.16,P<0.001)；痰涂片中性粒细胞计数(58.42±11.06%,62.07±9.91%,40.56±4.65)有显著性差异(F=46.620,P<0.001)；痰涂片嗜酸性粒细胞计数(2.20±0.26%,1.07±0.77%,2.47±0.26)有显著性差异(F=6.432,P=0.002)。2 ACOS组A、E、M三型间临床特征的比较：A、E、M三型间体重指数(23.15±4.68,21.18±3.58,24.78±4.21)存在显著差异(F=3.544,P=0.045),其中A型和M型>>E型；mMRC评分(1.40±0.21,2.00±0.23,2.52±1.01)存在差异(F=3.080,P=0.035)；PI-950%(7.41±1.39%,21.04±1.92%,23.68±8.84%)存在显著差异(F=28.340,P<0.001),其中E型和M型>>A型；支气管管壁厚度/相邻肺动脉直径(29.49±5.37%,25.31±3.16%,33.23±7.69%)存在显著差异(F=7.862,P=0.001),其中A型和M型>>E型；外周血CRP浓度(12.37±2.97mg/L,9.63±2.43mg/L,15.04±2.72mg/L)有显著性差异(F=10.285,P<0.001),IL-8浓度(114.10±±10.20pg/ml,103.09±35.87pg/ml, 136.34±12.26 pg/ml)有显著性差异(F=20.761,P<0.001), MMP-9浓度(380.04±50.04ng/ml,550.67±66.05ng/ml,498.35±42.68ng/ml有显著性差异(F=51.858,P<0.001)；血涂片嗜酸粒细胞计数(0.23±0.04x109/L,0.16±0.11x109/L, 0.37±0.04x109/L)存在差异(F=3.901,P=0.027)；诱导痰CRP浓度(127.36±14.20ug/L,93.16±22.16ug/L,154.82±51.20 ug/L)有显著性差异(F=20.922,P<0.001),IL-8浓度(103.244±10.32pg/ml,86.444±9.19pg/ml,112.95±12.30 pg/ml)有显著性差异(F=10.734,P<0.001), MMP-9浓度(231.12±48.44ng/ml,343.17±±63.60ng/ml,296.3 1±37.12ng/ml)有显著性差异(F=31.331,P<0.001)；痰涂片中性粒细胞计数(59.44±10.94%,52.59±11.34%,62.28±±11.58%)有显著性差异(F=10.003,P<0.001),痰涂片嗜酸粒细胞计数(2.444±0.40%,1.72±0.61%,2.77±±0.26%)存在差异(F=3.303,P=0.031)。3ACOS组HRCT指标与其他指标的相关性：PI-950与急性加重次数、吸烟指数、mMRC评分、RV/TLC呈正相关(P<0.05),与FEV1、FEV1%Pre呈负相关(P<0.05)：支气管壁厚度／相邻肺动脉直径与急性加重次数、吸烟指数、mMRC评分、痰IL-8、痰、血中性粒细胞计数、痰、血嗜酸性粒细胞计数呈正相关(P<0.05),与FEV1(r=0.541, P=0.002)呈负相关,与FEV1%Pre、RV/TLC无相关性。4ACOS组COPD-ACOS、asthma-ACOS两型间临床特征的差异：根据ACOS患者哮喘及慢阻肺的发病顺序分为COPD-ACOS 36例 (6 0 %) asthma-ACOS24例(400%)。两型间年龄(70.22±±7.83,57.79±12.31)存在明显差异(t=4.786,P<0.001),性别(χ2=6.033,P=0.014)及过敏史(χ2=12.319,P<0.001)也存在显著差异,吸烟指数(531.94±71.69,156.25±56.41)也存在显著差异(t=35.4,P<0.001),急性加重次数(1.72±±0.14,1.04±0.20)差异存在统计学意义(t=2.894,P=0.005)；FEV1(1.18±0.40,1.62±0.16)差异存在统计学意义(t=-2.867,P=0.006),FEV1%Pre(48.24±17.21,61.84±20.44)差异存在统计学意义(t=-2.781,P=0.006)；诱导痰MMP-9浓度(336.71±35.57ng/ml,203.97±43.89ng/ml)差异有统计学意义(t=2.353,P=0.022),外周血MMP-9浓度(532.25±38.77ng/ml,377.79±44.15ng/ml)差异有统计学意义(t=2.59,P=0.012)；痰涂片嗜酸粒细胞计数(1.12±0.20%,3.82±0.40%)存在显著差异(t=-6.626,P<0.001),血涂片嗜酸粒细胞计数(0.14±0.02 x109/L,0.42±0.07 x109/L)存在显著差异(t=-3.764,P=0.001)。5ACO S患者对激素治疗的反应及与哮喘、慢阻肺间的差异：哮喘、ACOS、慢阻肺三组患者经过3个月治疗后均有明显好转,但三组间△FEV1、AFEV1%Pre无明显差异,ARV/TLC (1.80±0.76,12.56±3.14,5.00±0.23)存在明显差异(F=60.838,P<0.001),△CAT评分(1.87±0.16,2.43±0.13,2.30±0.21)也存在差异(F=3.205,P=0.044)。A、E、M三型ACOS患者之间△FEV1存在差异(B组：F=5.263,P=0.001；C组：F=3.239,P=0.035),△FEV1%Pre存在差异(B组：F=10.337,P<0.001；C组：F=11.176,P<0.001),ARV/TLC则差异无统计学意义。△CAT评分差异有统计学意义(B组：F=3.951,p=0.026；C组：F=16.376,P<0.001)。[结论]1ACOS患者同时具有哮喘和慢阻肺两种疾病的临床特征,且常介于二者之间。2ACOS患者HRCT分型：A型、E型、M型及临床分型:COPD-ACOS型、asthma-ACOS型,各亚型之间临床特征存在差异。HRCT指标与其他临床指标存在一定相关性,提示HRCT对判断ACOS的不同表型有较大意义,与患者的临床指标、肺功能指标、气道炎症指标相结合可以更好地评估ACOS病变及严重程度,在ACOS的病情及疗效评估、预后判断等方面有重要意义。3哮喘、ACOS、慢阻肺三组经过治疗后肺功能及CAT评分均有改善,ACOS改善明显；各型ACOS患者对激素治疗的反应存在差异,其中A型最为灵敏。