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目的前列腺癌是危害全世界男性健康的重大疾病之一,其发病率逐年上升。前期研究发现CTBP2的异常表达与前列腺癌的进展密切相关,然而其具体分子机制尚不明确;国内外相关研究提示SOX6在多种肿瘤中异常表达,但其在前列腺癌中的表达亦不明确。本文首先研究SOX6在前列腺癌中的表达,然后探究其影响前列腺癌进展的潜在分子机制。方法1.通过数据库对CTBP2进行分析,发现CTBP2能够与SOX6结合;进而猜测SOX6是否影响CTBP2对前列腺癌发展所起作用,进一步引出SOX6与前列腺癌的关系研究。2.通过免疫组化实验检测临床前列腺癌患者与前列腺增生患者前列腺组织蜡块标本中的SOX6表达差异,然后采用ELSIA方法对临床上住院病人的新鲜采集血液标本检测SOX6的含量,并结合临床资料分析SOX6的表达与前列腺癌患者生存及预后的关系。3.通过对前列腺癌细胞系及正常前列腺上皮细胞系的细胞培养及提取RNA及蛋白,借助RT-qPCR、Western blot进一步验证SOX6的异常表达情况。分别敲低及过表达SOX6通过细胞克隆形成、细胞迁移、细胞侵袭等实验明确SOX6对前列腺癌细胞生物学行为的影响;进行裸鼠成瘤实验,在实验动物体内验证SOX6对前列腺癌细胞增殖的影响。4.最后我们结合数据库对SOX6影响前列腺癌发展的潜在分子机制进行多方位探究。结果1.SOX6在前列腺癌中低表达,且与前列腺癌病人的预后密切相关。2.SOX6在前列腺癌细胞系中同样低表达,敲低SOX6可以增强前列腺癌细胞系的增殖与侵袭,过表达SOX6则明显抑制前列腺癌细胞系的生物学行为;裸鼠成瘤实验进一步证实SOX6抑制前列腺癌瘤体的增殖。3.SOX6能够直接结合CTBP2抑制CTBP2的作用,从而影响后者在前列腺癌细胞增殖中的作用;SOX6还可以通过抑制EMT信号通路抑制前列腺癌的发展。4.PSMA4作为SOX6的上游,可通过泛素化-蛋白酶体途径促进SOX6降解导致前列腺癌进展。结论SOX6在前列腺癌中异常低表达,并与前列腺癌患者的临床病理特征相关,且影响病人的生存及预后。SOX6在前列腺癌细胞中同样低表达,且SOX6的异常表达影响前列腺癌细胞的生物学行为;过表达SOX6可明显抑制前列腺癌瘤体的生长速度。SOX6首先可以通过直接结合CTBP2转录抑制后者对前列腺癌的促进作用;其次SOX6还可以通过间接抑制EMT信号通路传导抑制前列腺癌的进展;然后,其上游因子PSMA4可通过泛素化-蛋白酶体途径引起SOX6降解,从而最终导致前列腺癌进展。