目的:肝脏病理被誉为诊断“金标准”,在不明原因肝损害中有重要诊断价值。分析“不明原因肝损害”患者病因、病理学特点及临床特点,探讨“原因不明肝损害”疾病特点及病理组织学检查的必要性;同时评价超声引导下肝穿刺活检的安全性及有效性。方法:患者入院后常规行血常规、尿便常规、生化肝功能、肝炎病毒学、免疫系列如抗核抗体(ANA)、肝病相关抗体、免疫蛋白IgG、IgM、IgA、腹部超声及(或)腹部CT及(或)腹部核磁等相关检查。同时行超声引导下肝穿刺活检,获取肝脏病理组织置于10%福尔马林液固定,制作病理切片,行HE染色(hematoxylin-eosin staining),网状纤维染色、Masson染色、D-PAS染色、免疫组织化学标记CK7、CK19。由2位病理医师阅片进行病理学分析。本文有23例诊断“肝功能异常原因不明”并行超声引导下肝穿刺活检患者,除1例肝穿刺活检失败外,22例肝穿刺成功。最终选取22例患者为研究对象,其中男性8例,女性15例,年龄26-71岁(50.5±12.1岁),采用统计学描述的方法对结果进行分析。结果:1.在22例患者中,肝脏病理共涉及4种疾病,依次分别为自身免疫性肝病(11/22,占50%)、药物性肝损害(8/22,占36.4%)、病毒性乙型肝炎(2/22,占9.1%)及非酒精性脂肪性肝病(1/22,占4.5%)。原发性胆汁性肝硬化(7/22,占31.8%)是自身免疫性肝病中最多见的。2.肝脏病理学分析中,居前三位的分别为自身免疫性肝病(占50%)、药物性肝损害(占36.4%)及病毒性乙型肝炎(占9.1%)。自身免疫性肝病中以PBC(8/11,占72.7%)为主,PBC主要病理特点为不同程度界面性肝炎,汇管区淋巴细胞浸润,汇管区细胆管增生,纤维组织增生及再生结节。药物性肝损害主要病理表现为肝细胞疏松肿胀[87.5%,(7/8)]、肝细胞点灶状坏死或桥接、溶解坏死[75%,(6/8)]、胆管损伤或细胆管增生[75%,(6/8)]、单核细胞、嗜中性及嗜酸性粒细胞浸润[62.5%,(5/8)]、肝窦增宽[50%,(4/8)]、Kupper细胞增生[25%,(2/8)]及纤维组织增生[12.5%,(1/8)]。3.在免疫学指标中,DILI、AIH与PBC重叠综合征、HB及NAFLD免疫学指标Ig G、IgA及Ig M均在正常范围。PSC患者IgG明显高于正常值,AIH患者IgM高于正常值。4.在肝病相关抗体中,PBC以ANA、AMA及AMA-M2阳性为主,阳性率分别为71.4%(5/7)、71.4%(5/7)及14.3%(1/7),SMA及SLA/LP阳性率分别为14.3%(1/7)及14.3%(1/7)。AIH和PBC重叠AIH综合征患者中,可见ANA、AMA及AMA-M2阳性,阳性率分别为100%(3/3)、66.7%(2/3)及66.7%(2/3)。自身免疫性肝病中ANA总阳性率为72.7%(8/11)。药物性肝损害以ANA阳性为主,ANA阳性率为37.5%(3/8),AMA、AMA-M2、SMA及LC-1阳性率分别为12.5%(1/8)、12.5%(1/8)、25.0%(2/8)及12.5%(1/8)。5.23例患者诊断为“肝功能异常原因待查”,并行超声引导下肝脏穿刺活检术,除1例失败外,其余22例成功,成功率为95.6%。22例行肝脏穿刺活检术患者中,术后均无严重并发症。结论:1.在本文的不明原因的肝损害中,自身免疫性肝病(11/22,占50.0%)和药物性肝损害(8/22,占36.4%)占绝大多数。自身免疫性肝病是本文不明原因肝损害的主要病因。2.对于病因不明的肝损害患者,可行超声引导下肝脏穿刺活检,根据肝脏病理学的特异表现,明确诊断。3.超声引导下肝脏穿刺活检是鉴别原因不明肝损伤的安全及有效的诊断技术。