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研究背景与目的微小RNA(microRNA,miRNA)是一类19-22个核苷酸的内源性非编码小RNA,miRNA的5’端的2-7个核苷酸的“种子序列”可以与靶mRNA的3’端非翻译区互补结合,在转录后水平调控靶基因的表达。1993年,miRNA-lin-4被发现,此后又陆续从线虫、果蝇、家鼠、拟南芥及人类等多种真核生物中发现了这类小分子RNA,据推测在人类染色体上就有1000余种miRNA,目前已有超过700种得到确认。miRNA的编码基因是目前最大的一类调节基因。它在细胞的生长、增殖、发育和凋亡等诸多重要过程中均发挥了关键作用,并与多种肿瘤的发生发展密切相关。大量研究表明,miRNAs在肿瘤中扮演着相当于癌基因或抑癌基因的角色,调节肿瘤细胞的多种重要的生物学行为。胃癌(gastric cancer)是世界上最常见的恶性肿瘤之一;在我国其发病率居各类肿瘤的首位,每年有超过17万人死于胃癌。目前,住院病例中90%为进展期胃癌,尽管针对胃癌的诊断和治疗已经有了长足的进步,但进展期胃癌的预后依然很差,五年生存率长期徘徊在30%左右。近年来已发现胃癌的发生是多基因改变的结果,且已有证据表明miR-21,miR-191,miR-223,let-7a microRNA,miR-106b-25亚群等与胃癌的发生密切相关:let-7 microRNA,miR-155等与胃癌的侵袭与转移密切相关。随着越来越多的miRNA在胃癌中被发现,miRNA在胃癌的基因诊断和治疗中将发挥更为重要的作用。目前,还没有关于BIVM(for basic,immunoglobulin-like variable motif-containing)与胃癌关系的研究。基于本课题组有关胃癌miRNA表达谱的研究,我们初步确定BIVM为研究重点。以BIVM基因为检索词,利用四个常用数据库microRNA.org、Target Scan、Pictar和miRanda进行相互作用miRNAs的预测,挑选出预测值较高(至少三个软件均预测到)的MiR-192和miR-215作为候选miRNAs;基因芯片、Real-time RT-PCR和Western blot结果显示MiR-192和miR-215可能是BIVM相互作用的miRs:荧光素酶报告系统结果显示miR-192和miR-215 inhibitors上调BIVM的后转录水平;然而MiR-192和miR-215 mimics起相反作用。向胃细胞系HFE145、SGC7901、BGC823中转染BIVM-siRNA以降低BIVM的蛋白表达水平来研究BIVM对胃细胞生物学功能的影响。