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研究背景：特应性皮炎(Atopic dermatisis,AD)是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病,其临床特征包括发病年龄小、易复发,且常先后出现哮喘、过敏性鼻炎(allergic rhinitis,AR)、食物过敏及血清IgE增高等异位性疾病。本病病因和发病机制尚不清楚,国内外已完成的大量人群、家系及双生子研究均表明遗传素质是构成AD易感性的主要因素。近年国外有研究发现一些与哮喘、AR及过敏疾病的相关易感位点,而AD患者往往伴发哮喘、AR等变应致敏性疾病,因此有必要研究变应致敏易感位点与AD的相关性。为发现AD等过敏素质易感人群、目标基因、风险评估、临床诊断治疗及新药研发提供理论依据。 目的：本研究对选取曾经被报道与变应致敏相关的10个易感位点和2个国外报道的与AD相关易感位点在中国汉族人群中验证。应用Sequenom基因分型平台对其基因分型后,我们对临床表型包括发病年龄、家族异位史、病情严重程度的SCORAD评分、伴发哮喘、伴发AR、血清总IgE水平等进行基因型-临床表型分析,寻找AD以及不同临床表型的的风险位点和基因,为AD的发病机制和疾病预测打下理论基础。 方法：1.选取国外报道与哮喘、AR等变应致敏性疾病相关的10个SNPs和与AD发病相关且未在中国汉族人群验证的2个 SNPs。将以上两部分筛选出来的位点在3013例AD患者和5483个正常对照中应用Sequenom基因分型平台进行验证,病例与对照组在种族和地域上达到匹配,然后对分型结果进行等位基因分布分析;2.我们对病例临床资料发病年龄、家族异位史、病情严重程度的SCORAD评分、伴发哮喘、伴发AR、血清总IgE水平等进行分层,对验证结果采用PLINK1.07进行病例与对照及伴发表型与不伴发表型间的基因型-表型分析,探讨每个位点及其等位基因与疾病临床表型的关系,最终确定风险基因型。 结果：1.11个SNPs中发现三个SNP位点与AD在统计学上达到相关性,分别是日本报道与 AD相关基因 CYP24A1/PFDN4(20q13)位点 rs16999165(P=0.0186;OR=0.922)、与哮喘、AR等变应致敏性疾病相关基因TSLP(5q22.1)SNP rs1837253(P=0.0352;OR=0.936)、曾报道与AD伴银屑病和哮喘相关基因RAD50/IL13(5q31.1)rs2158177(P=0.0428;OR=1.09)。等位基因及基因型与表型分析表明rs1837253与AD临床表型存在相关性,而另外两个点无特殊有意义发现。 2.rs1837253等位基因与AD的临床表型相关: (1)AD伴掌纹症:伴掌纹症与不伴掌纹症间比较 P=0.003、伴掌纹症与正常对照比较 P=4.50E-05、不伴掌纹症与对照比较P=0.107; (2)疾病严重程度:轻中度与重度间比较P=0.013、重度与正常对照比较P=9.62E-05、轻中度与对照比较P=0.202; (3)AD伴AR:伴AR与不伴AR间比较P=0.001、伴AR与正常对照比较P=0.170、不伴AR与对照比较P=0.035。 3.rs1837253基因型与表型的相关性分析。 (1)AD伴掌纹症,rs1837253的CC基因型在 AD伴掌纹症和AD不伴掌纹症患者中的比较有统计学意义(PCC=2.92E-04,OR=0.56); (2)疾病的严重程度,SNP rs1837253 CC基因型在重度患者与轻中度患者间比较达统计学显著水平(PCC=0.01,OR=0.723)。 (3)AD伴AR,CC基因型在AD伴AR与不伴AR间比较不具有显著性(PCC=0.054,OR=0.854)。 结论：(1)变应致敏相关位点在 AD患者人群中验证有阳性发现,进一步证实特应性皮炎与其他特应性疾病发病存在共同机制; (2)TSLP不仅与哮喘和AR发病相关,可能也是AD的易感基因,并且rs1837253与以下3个临床表型相关: ①rs1837253与AD伴发掌纹症表型显著相关,且确定CC基因型对该表型的发病具有一定的保护作用; ②此位点也与疾病临床表型AD伴AR相关,但未能发现显著的保护或风险基因型; ③SNP rs1837253还与AD严重程度相关,其基因型CC可能与该临床表型相关。