本论文的内容是针对抗乙肝新药恩替卡韦的合成研究,其化学名为(1S,3R,4S)-2-氨基-1,9-二氢-9-[4-羟基-3-羟甲基)-2-亚甲基-环戊基)-6H-嘌呤-6-酮。其是一种能有效抑制乙肝病毒(HBV)复制的2’-脱氧鸟嘌呤碳环核苷类似物。本品由美国Bristol-Myers Squibb公司研制开发,已于2005年3月首次在美国上市。本文选择以环戊二烯二聚体出发,由茂钠经烷基化、不对称硼氢化-氧化、环氧化、上苄基保护基、环氧开环、上对甲氧苯基二苯基甲基(MMT)保护基、Dess-martin氧化、亚甲基化、脱保护基等十四步反应的反应路线对Entecavir的全合成进行研究。本文改进了茂钠的制备方法,直接由环戊二烯二聚体同钠于高温下反应生成,产率达99%。通过对中间体5-[(苄氧基)甲基]环戊二烯的制备和纯化的改进,并对副产物的产生机理的进行了分析,通过核磁验证其正确性,从而避免在制备关键中间体(1S,2R)-2-[(苄氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇过程中副产物的产生。通过合并环氧化反应和上苄基保护反应的柱层析分离过层,减少柱层析的次数,使反应产率由文献61%增加至70%。本文的研究最终结果为对路线中制备(1S,2S,3S,5S)-5-(2-氨基-6-苄氧基-9H-嘌呤-9-基)-3-苄氧基-2-[(苄氧基)甲基]环戊醇(G)之前的合成工艺进行了优化。中间体经核磁验证正确。本文对前几步中间体工业放大生产具有重要的指导作用。