前言 早产儿视网膜病(Retinopathy of prematurity，ROP)是Terry于1942年首先发现并提出，当时推测这种纤维增生膜为先天性晶体血管膜的遗迹。随着临床的观察，发现其并非先天异常，目前公认的ROP的根本原因是早产和低体重，以及产后的高氧环境。另外一氧化氮(NO)及其合酶(NOs)密切参与神经及血管的过氧化反应和缺血再灌注损伤，而且，NO还是血管内皮舒张因子，具有舒张血管的作用，本研究的目的是探讨NO及其合酶在ROP的发展过程中起到的作用。 实验材料方法 应用新生的Wister大白鼠272只眼。日三次检测氧浓度。将新生wester大白鼠与母鼠一起置于吸氧箱中，给与80％氧浓度吸氧，分别以生后吸氧1，2，4，7天为实验1，2，3，4组，分别以生后连续吸氧7天，而后置于空气中饲养1，2，4，7天为实验5，6，7，8组。以连续在空气中饲养1，2，4，7，8，9，11，14天的新生鼠为8个对照组。实验组每组8只眼、对照组每组4只眼用于视网膜NO的检测；实验组每组8只眼、对照组每组4只眼用于视网膜NO合酶的检测；实验4组、对照4组、实验8组、对照8组各10只眼用于视网膜血管观察；实验5、6、7、8组每组6只眼、对照5、6、7、8组每组4只眼用于病理切片检查新生血管。 结 果 1．氧浓度的检测 氧浓度为 80．17 dl．885呢 2．视网膜血管的观察 在实验4组，墨汁灌注的视网膜可见视网膜主干较对照4组明显变细，且对照组视乳头周围可见到视网膜毛细血管，而实验组视乳头旁几乎未见到毛细血管。且在对照组毛细血管发育已较为完善，而在实验组我们发现在毛细血管的周边区血管稀疏，且有较多明显的渗漏点。 实验8组与实验4组相比视网膜血管主干已明显增粗，视乳头旁的毛细血管也已发育，但与对照8组相比，视网膜血管主干仍较细。整体观察可以见到实验组视网膜血管发育明显较对照组差。 3．视网膜病例切片 我们仅在实验7S两组各见到一例视网膜新生血管。 4．视网膜NOJOS的变化 实验组视网膜的NOS在生后的前4天表达水平较低，而第7天迅速升高，第8天达到最高值，而后虽有所下降，但仍保持一个较高水平，其NO的含量与NOS的变化基本相似。然而在对照组，NOS水平在前4天较低，但低于实验组，第7天也开始上升，但幅度明显小于实验组，其高峰出现在第 11天，相对应的 NO含量处于相对较低的水平，但高峰出现在第14天。 与对照组相比，实验组视网膜NOS含量从第2天开始即有差异门＜o．05厂第4天开始差异显著瞩＜o．0门；而＊O从第二天就有明显差别汀＜0．01人 ·2· 讨 论 随着新生儿的护理水平的提高，ROP有流行的趋势。目前公 认的ROP的根本原因是早产和低体重，这是与视网膜血管发育密 切相关的：自胚胎4个月起视网膜血管自视盘开始向周边生长，7 个月达到鼻侧周边视网膜，由于颖侧视网膜距视盘较远，血管一般 在妊娠足月时方能达到颖侧周边部，因此早产儿视网膜的血管尚 未发育完成，这就成为ROP发生的基础。 一氧化氮作为大气中的组成成分是近二十年才进人生物科学 工作者研究视野的。机体内的一氧化氮是通过一氧化氮合成酶的 氧化作用合成的。大量文献已证实视网膜各层组织中存在着一氧 化氮合成酶，它不仅存在于神经细胞而且存在于色素细胞、无长突 细胞、节细胞、内外丛状层和光感受器中。 在我们的研究中一方面发现吸氧后视网膜血管变细、闭塞，以 及出现无血管灌注区，而后出现新生血管；另一方面，发现NO及 其合酶在吸氧后增加。新生儿与成人不同，他们缺乏在高氧环境 下调节视网膜及脉络膜血管的能力。这不是因为缺乏血管收缩的 因子，而是过多地形成了血管舒张的因子，结果是自由基增加，过 氧化，在这种情况下血管内皮细胞将受到损伤，那么最终的结果将 是血管闭塞。 目前有证据显示NO衍生的氧化物如过氧化亚硝酸盐，可能 在局部引起氧化损伤。ROP的病理过程揭示了在未发育成熟的 微血管床上血管过度增生和塑型，这些研究或许会在广义上对新 生血管发育研究有帮助。近来的研究提示VEGF和PEGF在此病 的血管闭塞中起作用，VEGF是很重要的血管内皮细胞生长因子， 其缺乏会造成内皮细胞的凋亡和回退。有学者的研究表明NO会 抑制 VEGF在动脉和肺的表达，这样我们就可以理解 NO升高时 ·3·一VEGF降低，造成血管闭塞。 当停止吸氧几天后，我们有理由相信是由于视网膜缺血缺氧，刺激视网膜血管迅速发育，可见到新生鼠视乳头附近的毛细血管基本达到正常水平，但在周边依然存在无灌注区，而这时，视网膜NO及其合酶水平仍很高，一?