阿片依赖患者戒断后常导致一系列躯体戒断症状,也包括情绪和情感症状如抑郁样症状,烦躁不安,焦虑,高度激惹,这些负性情绪导致冲动性药物使用增加、维持和戒断后复吸。本研究筛选出吗啡依赖自然戒断后抑郁样大鼠,从血清蛋白质组学方面着手研究,采用双向电泳技术和生物质谱鉴定技术,寻找吗啡依赖自然戒断后血清中的差异表达蛋白,并对这些差异表达蛋白分子进行深入研究和筛选,为进一步明确吗啡依赖戒断后抑郁样症状病理生理变化的分子机制和更好地指导吗啡戒断后抑郁样症状的临床治疗打下基础。本研究首先选出敞箱基线测试活动水平相当的Wistar大鼠30只,再随机分为吗啡给药组和生理盐水对照组,吗啡给药组采用腹腔注射吗啡连续7d的方法建立吗啡依赖大鼠模型,进而在自然戒断的情况下筛选出吗啡依赖戒断后抑郁样症状大鼠,即通过观察基线、戒断第3天(d3)、戒断第9天(d9)时大鼠行为学改变(敞箱、蔗糖水偏爱测试、强迫游泳测试)来筛选出有抑郁样症状的大鼠。在戒断d3,吗啡戒断组活动路程和垂直运动得分下降,蔗糖水饮用减少,和正常对照组比较有统计学差异,但强迫游泳测试不动时间未延长；在戒断d9,吗啡戒断组活动路程和垂直运动得分均下降,强迫游泳测试不动时间延长,蔗糖水饮用较少,但和正常对照组比较都无显著性差异。吗啡戒断d9组中连续活动低下的大鼠被认为是恢复阶段抑郁样大鼠。因此分别筛选出戒断d3和d9吗啡戒断后抑郁样症状大鼠,再分别收集正常大鼠(3只)血液,戒断d3和戒断后d9仍有抑郁样症状大鼠(各3只)的血液并制备血清蛋白样品,随后分别做双向电泳。在血清双向电泳试验中未祛除高峰度蛋白,血清蛋白的2-DE胶考染平均每张胶有420多个点。图像分析结果得到了25个差异表达蛋白点,其中正常对照组和戒断d3组相比有14个差异蛋白点,戒断d3组和戒断d9组相比有11个差异蛋白点,25个差异蛋白送检经过酶切和基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS),有22个蛋白点得到鉴定,它们可基本分为以下5类：第一类为受体蛋白类,如：crystal structure of rat alpha 1-macroglobulin receptor binding domain;第二类为快速时相蛋白类,如：preprohaptoglobin;第三类为脂蛋白类,如：apolipoproteinA-I；第四类为各种血清蛋白酶的变化,如：泛素羧基末端脂酶L3；第五类为未鉴定出的蛋白质。这些差异蛋白的出现为下一步鉴定及寻找吗啡戒断后抑郁样症状的特异性的蛋白标志物打下基础。