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脑中风或脑卒中具有发病率、致残率、死亡率和复发率四高的特点，是危害人类健康最严重的三大疾病之一。脑栓塞是脑中风一个最为常见的类型，目前临床上脑栓塞治疗的方案之一是联合使用溶栓药物与神经保护药物。对于溶栓药物已经得到较好的发展，但神经保护药物的研发还存在许多难点，主要的问题是如何保护经溶栓处理后导致的再灌注损伤。因此，研发脑缺血再灌注损伤的神经保护药物显得十分重要。目的：本研究探讨他克林对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的神经保护作用及可能的作用机制。方法：采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，缺血前3min从侧脑室注射药物或人工脑脊液（ACSF），栓塞缺血40min后实现再灌注。在剂量效应实验中，我们将Wistar大鼠随机分为ACSF对照组和四个10倍递增剂量（0.04-40μg/kg）的他克林（Tacrine）处理组，动物模型再灌注24h后进行Longa评分，然后灌流取脑并用TTC染色评估脑梗塞体积。在他克林的长期药效实验中，将Wistar大鼠随机分为他克林（Tacrine）处理组、人工脑脊液（ACSF）对照组和四乙胺（TEA）阳性对照组，动物脑缺血再灌注24h后进行Longa评分，然后动物继续饲养两周，并观察记录大鼠在2周内的死亡情况，动物处死后使用TTC染色评估脑梗塞体积。结果：侧脑室注射Tacrine具有抗脑缺血再灌注损伤的作用，与对照组相比脑缺血再灌注24h后发现Tacrine处理的动物降低了脑梗塞体积，并且呈现剂量依赖性的效应关系，获得侧脑室注射的最佳效应浓度为40μg/kg。此外，单次Tacrine（40μg/kg）侧脑室注射表现出较长时间（两周）的神经保护作用，Tacrine与TEA（5μg/kg）阳性对照组相比在死亡率、Longa评分和脑梗塞体积没有明显差异，但明显低于ACSF对照组（P<0.05）。结论：这些结果提示Tacrine对大鼠局灶性脑缺血再灌流损伤具有一定的保护和治疗作用。