同源盒基因的表达调控在结直肠癌细胞分化诱导过程中的作用机理研究

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本项目针对转录过程的主控基因—同源盒基因家族(39 种基因)在苯乙酸对结直肠癌细胞的增殖抑制、诱导分化过程中的表达变化及苯乙酸的调控机理,进行了结直肠癌体外细胞培养的实验研究。在细胞水平、亚细胞水平、分子水平进行了流式细胞仪检测、透射电镜观察及半定量RT-PCR 检测。本研究通过流式细胞仪检测发现苯乙酸较为特殊的作用方式为:直接抑制结直肠癌细胞G1 期RNA 的合成。其作用机理为抑制肿瘤细胞的转录过程。本研究在电镜下观察了苯乙酸作用后结直肠癌细胞超微结构的变化。证实苯乙酸是作用极强的诱导分化剂,对结直肠癌细胞的增殖抑制存在时间和剂量依赖性。本实验在国内外首先探讨在正常结肠上皮细胞及应用苯乙酸诱导分化前后的结直肠癌细胞系,全部检测39种同源盒基因mRNA的表达水平,在分子水平上进一步证明苯乙酸对同源盒基因表达的调控作用,鉴定出了对苯乙酸应答的HOX 基因。这些结果证实了本实验的结论。
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