血浆miRNA-499和miRNA-22作为急性心肌梗死诊断标志物的研究

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目的:目前,急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)已发展成为最常见的心脏疾病,具有很高的患病率和致死率。因此,及时和准确的临床诊断对于众多的临床患者和医生来讲无疑是至关重要的。然而,心肌肌钙蛋白是目前应用于临床的诊断标志物(cardiac troponin,c Tn),在其他急、慢性疾病中也可检测到高水平的c Tn,如肾功能衰竭和骨骼肌组织损伤等。这导致c Tn的诊断准确率相对较低,使得其检测可能受到限制。因此,摸索和探究新的生物标志物显得尤为重要。MicroRNA(miRNA)是由大约20个核苷酸组成的、非编码的的单链RNA。大量研究表明miRNA可以在血液中稳定存在,其外周血循环含量可以作为疾病诊断,病情监测及预后的重要指标。血循环miRNA作为AMI诊断标准物的研究也已广泛展开。有研究显示miRNA-499参与心脏干细胞向心肌细胞结构和功能的分化,在AMI患者含量增高。研究表明miRNA-22是对心脏结构重塑的重要调节因子,在心脏中高度广泛表达,可以被认为是诊断心血管疾病的候选生物化学标志物。然而,关于外周血循环miRNA-499作为AMI诊断标准物的研究存在争议,并且国内对血循环miRNA-22在AMI中的诊断价值未见报道。因此,本研究的主要目的是探索miRNA-499和miRNA-22在AMI中诊断价值。方法:以2018年10月到2019年7月就诊于我院的胸痛发作12小时内50例心肌梗死(AMI)患者作为实验组。将50例非心梗(N-MI)人群,包括25名不稳定心绞痛患者(UAP)和25名健康体检者(HC)作为实验对照组。并采用定量PCR技术分析血浆中miRNA-499和miRNA-22的相对表达水平。结果:1 miRNA-499和miRNA-22水平的比较MiRNA-499的表达水平在HC组、UAP组和AMI组之间逐渐增高,AMI组的miRNA-499水平明显高于UAP组和HC组。miRNA-499在HC组和AMI组之间,UAP组和AMI组之间都显示出显著差异(P<0.05)。但是在HC组和UAP组之间miRNA-499的表达水平未见差异(P>0.05)。与miRNA-499在HC组、UAP组和AMI组之间的表达趋势相反,miRNA-22的表达水平在三组之间逐渐降低,AMI组的miRNA-22水平明显低于UAP组和HC组。MiRNA-22的相对水平在AMI组和HC组、AMI组和UAP组之间的比较中发现均具有统计学意义(P<0.05)。2 miRNA-499和miRNA-22的敏感性和特异性分析MiRNA-499、miRNA-22的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.958,0.908。当miRNA-499和miRNA-22水平分别为0.377和0.946时,诊断心梗的敏感性分别为86.00%和86.00%,诊断心梗的特异性分别为98.00%和94.00%。3 Logistic回归分析采用Logistic回归分析miRNA-499和miRNA-22对AMI的独立预测能力。结果显示,miRNA-499和miRNA-22是AMI独立预测指标。4相关性分析采用Spearman等级相关分析来分析AMI患者中miRNA-499和miRNA-22与各指标之间的关系。其结果显示,miRNA-22和白细胞计数呈负相关,其相关系数r=-0.50(P<0.001);miRNA-499和miRNA-22之间呈负相关,其相关系数r=-0.52(P<0.001)。结论:MiRNA-499和miRNA-22有可能是诊断AMI的潜在生物标志物。并且随着miRNA检测技术的不断改进和提高,更加准确、快速、便宜的检测方法可能会出现。同时考虑到检测时限、样本数量等限制,仍需要进一步研究以证实其结果。
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