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研究背景与目的:长链非编码RNAs(long non-coding RNAs,lncRNAs)是一类长度大于200 nt,没有蛋白质编码功能的RNAs。目前,lncRNAs在肿瘤中的作用已成为研究热点,如CCAT1,MALAT1。其中,长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因1(lncRNA SNHG1)作为lncRNAs家族中的一员,有研究证实其在胃癌、肝癌、小细胞肺癌等肿瘤发生发展中发挥原癌基因功能。然而,其在结直肠癌发生发展中的潜在作用机制目前还不清楚。此外,还有研究发现RNA在细胞中发挥作用的新机制,即RNA可以通过竞争共享的micro RNAs(miRNAs)来实现相互交流。基于以上背景,本研究旨在探索SNHG1在结直肠癌发生发展中的作用及其与miRNAs之间的关系。研究对象和方法:1、采用qRT-PCR方法对80例患者的结直肠癌组织和相应正常结直肠组织的SNHG1表达水平进行检测。用同样的方法检测4种结直肠癌细胞及非癌性结直肠细胞中SNHG1的表达。用配对性T检验检测以上结果的差异性。2、通过生物网络软件(http://starbase.sysu.edu.cn/mir Lnc RNA.php)搜寻与SNHG1在(UTR)SNHG1 3’端的非翻译区相结合的潜在miRNAs位点。通过设计si RNA沉默SNHG1,在结肠癌细胞Lo Vo中检测miRNAs水平,根据miRNAs的表达水平变化确定SNHG1作用的潜在目标miRNAs。同时在患者的结直肠癌组织中检测目标miRNAs进一步验证该结果。3、通过在结肠癌细胞Lo Vo,HT29中进行荧光素酶报告基因检测;过表达SNHG1后,qRT-PCR检测SNHG1与miR-137表达水平。进一步确定SNHG1与miR-137的作用关系;4、在结肠癌细胞Lo Vo中,通过流式细胞术及细胞侵袭实验检测SNHG1、miR-137的致癌性及它们之间的关系。5、建立Lo Vo-sh RNA-SNHG1和Lo Vo-Vetor细胞裸鼠荷瘤模型,并加入miR-137抑制剂,观察肿瘤生长,并对结果进行统计分析。6、在SNHG1敲除后测定pre-miR-137和成熟miR-137的表达水平,探索SNHG1对miR-137表达负调控的潜在机制。研究结果:1、在患者结直肠癌组织中,以及结直肠癌细胞中SNHG1的表达水平均上调。2、SNHG1可以与miR-137作用并负调控miR-137的表达。3、在体外实验中,SNHG1可通过对miR-137的负调控实现其致癌活性。4、在体内,SNHG1可通过对miR-137的负调控实现其致癌活性。5、SNHG1不是通过pre-miR-137途径来调控miR-137的。结论:SNHG1是恶性肿瘤的驱动因子,通过调控miR-137可促进结直肠癌的发生与发展。