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目的验证FGFR2在结直肠癌组织中表达情况和对CRC侵袭转移能力的影响,探索结直肠癌FGFR2信号通路对肿瘤细胞PD-L1表达的影响,并探讨其相关的分子机制。方法采用免疫组化对90名CRC患者癌组织与对应的癌旁组织的FGFR2和PD-L1表达进行检测,并根据H-Score评分法对组织FGFR2和PD-L1免疫组化染色评分,分析两种蛋白在癌组织和癌旁组织表达情况。结合随访信息,分析CRC患者两种蛋白表达量与临床病理特征之间的相关性。分析CRC肿瘤组织中FGFR2与PD-L1在蛋白表达水平的相关性。获取肿瘤基因数据库(TCGA)中434名结直肠癌患者的基因表达信息以及临床数据,分析FGFR2与PD-L1基因水平相关性。培养多种结直肠癌细胞系,Western Blot检测各细胞系FGFR2和PD-L1表达水平。选择一种FGFR2高表达细胞系(NCI-H716),和一种FGFR2低表达细胞系(SW480),前者通过慢病毒转染沉默FGFR2,后者则通过慢病毒转染使FGFR2过表达。通过细胞划痕实验分析肿瘤细胞迁移能力,通过Transwell实验分析肿瘤细胞侵袭能力。慢病毒转染后,通过RT-PCR,Western Blot检测PD-L1表达水平。用含FGF7(10ng/ml)培养基培养结直肠癌细胞系,激活FGFR2信号通路,通过Western Blot检测FGFR2、P-FGFR、PD-L1、STAT3、P-STAT3、JAK2、P-JAK2表达水平变化。先用含FGF7(10ng/ml)的培养基培养细胞48h后用含有不同浓度通路抑制剂的细胞培养基培养细胞24h,检测PD-L1表达水平变化。将SW480-Vector、SW480-FGFR2、AG490预处理24h的SW480-FGFR2细胞分别与Jurkat细胞共培养24小时,流式检测Jurkat细胞凋亡。在裸鼠皮下接种人结直肠癌细胞建立小鼠结直肠癌皮下肿瘤模型,分为SW480-Vector组、SW480-FGFR2组、SW480-FGFR2通路抑制剂(AG490)处理组,跟踪测量肿瘤体积,21天后处死小鼠取瘤,免疫组化检测各组肿瘤组织FGFR2和PD-L1表达。结果结直肠癌组织中FGFR2的表达显著高于癌旁组织(P<0.001),临床分期晚(P=0.033)和淋巴转移(P=0.032)的患者肿瘤组织中FGFR2表达水平更高。FGFR2高表达患者总体生存率(OS)较FGFR2低表达患者差(P=0.011)。结直肠癌肿瘤组织中PD-L1的表达量明显高于癌旁组织(P<0.001)。结直肠癌组织中FGFR2与PD-L1蛋白表达水平呈显著正相关(r=0.261,p=0.013)。TCGA数据库分析结果显示:结直肠癌患者FGFR2和PD-L1基因水平呈正相关(r=0.111,P=0.021),且在临床III期患者和N2期患者中,这种正相关趋势更为突出(Stage III,r=0.216,P=0.016)(N2,r=0.230,P=0.043)。结直肠肿瘤细胞FGFR2表达水平升高促进肿瘤细胞迁移和侵袭能力。FGFR2激活通过JAK-STAT3通路促进肿瘤细胞PD-L1表达,诱导T细胞凋亡,最终造成肿瘤免疫抑制。结论结直肠癌组织中FGFR2与PD-L1蛋白表达量升高,且两者在蛋白以及基因水平表达量均呈正相关,FGFR2高表达促进CRC细胞的侵袭转移能力。结直肠肿瘤中FGFR2通过JAK-STAT3信号通路上调PD-L1表达,PD-L1与T细胞表面的PD-1结合诱导T细胞凋亡从而导致肿瘤免疫抑制。