严重急性呼吸综合征(Severe Acute Respiratory Syndromes)，又称非典型肺炎，具有高感染性、高致病性以及高致死率的临床特点。SARS的致病源为一种新型的人类冠状病毒，并被命名为SARS冠状病毒。该病毒编码的所有蛋白中，SARS主蛋白酶，即SARS3CLpro，在病毒的复制及转录过程中起到重要的作用。该蛋白不仅具有功能重要性，而且结构相对保守，目前已成为SARS抑制剂研究中最重要的靶标之一。　　 本研究以实验室获得的SARS3CLpro与5-溴靛红的共晶为基础，针对先导化合物5-溴靛红进行了一系列结构修饰及优化，合成了38个靛红类衍生物。化合物的体外酶活检测结果显示，5-磺胺类靛红对SARS主蛋白酶均具有一定的抑制活性，其中化合物5k(IC50=1.18μM)、6k1(IC50=1.04μM)和6k2(IC50=1.69μM)具有较好的抑制活性。总之，该课题为以靛红为母核的SARS抑制剂的研发提供了基础和思路，进一步的优化工作正在进行中。