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目的:观察健骨方对膝骨关节炎模型兔的关节软骨形态学与组织学改变、软骨细胞分泌基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、特异性组织基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)的作用及对软骨细胞凋亡指数(AI)与增殖指数(PI)的不同影响;健骨方治疗膝骨关节炎的临床疗效观察,为探讨中药疗效的作用机制及临床用药提供依据。方法:实验研究:将35只新西兰兔随机分7组,正常对照组,模型对照组,补肾组,活血化瘀组,清热利湿组,祛风胜湿组,补肾活血解毒组,前两组给予生理盐水,后五组分别给予左归丸,失笑散,四妙散,豨桐丸,健骨方。饲养8周后大体观察关节结构一般表现,光镜下观察形态学变化并检测软骨、滑膜中MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1β的表达阳性情况,MMP-3、TIMP-1平均灰度的检测,软骨细胞的凋亡指数和增殖指数。临床观察:将60例膝骨关节炎患者随机分为试验组和对照组,试验组30例服用健骨方,对照组30例服用硫酸氨基葡萄糖,两组疗程均为6个月。结果:实验研究:光镜下观察形态学变化:据Mankin’s评分标准,对光镜下关节软骨及滑膜的退变程度评分,模型对照组评分明显高于正常对照组(P<0.05),表明建模成功;健骨方组、失笑散组、豨桐丸组、四妙散组、左归丸组评分分别与模型对照组比较均有降低(P<0.05),表明以上各组可以通过降低评分来改善软骨病变;健骨方组评分分别与其他各中药组比较均有降低(P<0.05),表明健骨方组在降低评分改善软骨病变方面优于其他各中药组。光镜下观察组织学变化:左归丸组,失笑散组,四妙散组,豨桐丸组、健骨方组中关节软骨、滑膜中MMP-1、MMP-3、IL-1β阳性表达较模型对照组均降低,健骨方组降低较为明显;左归丸组,失笑散组,四妙散组,豨桐丸组、健骨方组中关节软骨、滑膜中TIMP-1阳性表达较模型对照组均有升高,健骨方组升高较为明显。软骨、滑膜中MMP-3平均灰度方面:模型对照组与正常对照组比较均数增高(P<0.05),表明建模成功;健骨方组、左归丸组、四妙散组、失笑散组、豨桐丸组分别与模型对照组比较均数降低(P<0.05),表明以上各组可以通过降低软骨细胞中MMP-3平均灰度来改善软骨病变;健骨方组分别与其他各中药组比较均数降低(P<0.05),表明健骨方组在降低软骨细胞中MMP-3平均灰度方面优于其他各中药组。软骨、滑膜中TIMP-1平均灰度方面:模型对照组与正常对照组比较均数增高(P<0.05),表明建模成功;健骨方组、左归丸组、四妙散组、失笑散组、豨桐丸组与模型对照组比较均数增高(P<0.05),表明以上各组可以通过增高软骨细胞中TIMP-1而改善软骨病变;健骨方组与其他各中药组比较均数增高(P<0.05),说明健骨方组在增高软骨细胞中TIMP-1平均灰度方面优于其他各中药组。软骨细胞的增殖指数方面:模型对照组与正常对照组比较均数降低(P<0.05),表明建模成功;健骨方组与模型对照组比较均数增高(P<0.05),表明健骨方可以通过刺激软骨细胞的增值而改善软骨病变;其他各中药组分别与模型对照组比较均数增高,但差异无统计学意义(P>0.05)。软骨细胞的凋亡指数方面:模型对照组与正常对照组比较均数增高(P<0.05),表明建模成功;健骨方组、失笑散组、豨桐丸组与模型对照组比较均数均有降低(P<0.05),表明以上各组可以降低软骨细胞凋亡指数来改善软骨病变;四妙散组、左归丸组与模型对照组比较均数降低,但差异无统计学意义(p>0.05);健骨方组分别与其他各中药组比较均数降低(P<0.05),表明健骨方组在降低软骨细胞凋亡指数方面明显优于其他各中药组。临床观察:治疗后,中医症候积分和病情轻重方面,试验组与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05),说明试验组在改善中医症候和病情轻重方面优于对照组;降低C反应蛋白(CRP)方面,两组组内比较,差异有统计学意义(P<0.05),组间比较,差异无统计学意义(P>0.05),说明在降低CRP方面两组疗效现当。结论:实验研究显示健骨方能改善软骨及滑膜的退变程度计分,有效的降低关节软骨MMP-1、MMP-3、TIMP-1、IL-1β阳性表达和MMP-3平均灰度,降低软骨细胞的凋亡指数,升高软骨细胞的增殖指数和TIMP-1平均灰度来改善软骨病变,其具体作用机理有待于进一步探讨;临床观察显示健骨方治疗膝骨关节炎患者疗效肯定,并可以有效降低CRP。