神经病理性疼痛是由于躯体感觉系统的损伤或疾病所引起的疼痛，其临床特点是在伤害性刺激消失后仍出现痛觉过敏、痛觉超敏或自发性痛。N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体属于谷氨酸受体，NR2B作为NMDA受体(NMDAR)的一个重要调节亚基，在神经病理性疼痛信号转导过程中起重要作用。突触后致密物(PSD)是存在于谷氨酸能突触后膜中的一种特殊结构，PSD-95作为突触后致密物中的重要支架蛋白，在突触后膜通过结构域与NMDA受体2B亚基锚定而紧密相连。由于NMDAR的激活与中枢神经系统中的疼痛发生密切相关，提示PSD-95可能参与NR2B介导的神经病理性疼痛的发生发展，但是其作用机制仍不十分清楚。　　研究目的：　　本研究拟运用疼痛行为学、免疫荧光染色和蛋白印迹检测手段，在大鼠坐骨神经慢性压迫性损伤（Chronic Constriction Injury，CCI）模型上，探讨PSD-95在NR2B介导的神经病理性疼痛发生发展中的作用及其脊髓机制，为慢性疼痛的防治提供理论依据。　　研究方法：　　成功建立Wistar雄性大鼠CCI模型后，于术后7天取腰膨大段脊髓背角组织，采用免疫印迹(Western blot)方法检测NR2B、p-NR2B、PSD-95和-PSD-95表达。连续3天鞘内注射NR2B的选择性拮抗剂(Ro25-6981)检测拮抗NR2B后PSD-95的蛋白的表达变化。观察鞘内注射PSD-95的选择性拮抗剂(NA-1)后对神经病理性疼痛大鼠机械痛阈和热痛阈的影响。　　研究结果：　　结果发现，与对照组相比，大鼠脊髓背角的p-NR2B、PSD-95和磷酸化PSD-95蛋白在CCI后7天均有显著性增加(P＜0.05)，而NR2B表达变化则无统计学意义。鞘内给予NR2B拮抗剂Ro25-6981可显著抑制CCI引起的PSD-95蛋白表达上调(P＜0.05)。另外，鞘内给予PSD-95拮抗剂NA-1可显著减轻CCI大鼠的对热和机械刺激的痛觉过敏表现(P＜0.05)。　　研究结论：　　CCI后脊髓背角NR2B/PSD-95的激活参与了大鼠CCI引起的痛觉过敏，脊髓背角PSD-95的上调需要NR2B的功能正常，PSD-95参与了NR2B介导的神经病理性疼痛的发生发展，研究结果为慢性神经病理性痛治疗提供新的方法和思路。