【摘 要】
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光动力学治疗(Photodynamic therapy, PDT)是近年来发展起来的一种肿瘤新型临床疗法,其治疗过程中起决定作用的光敏剂已经成为一个活跃的研究领域。其中酞菁由于结构和组成明
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光动力学治疗(Photodynamic therapy, PDT)是近年来发展起来的一种肿瘤新型临床疗法,其治疗过程中起决定作用的光敏剂已经成为一个活跃的研究领域。其中酞菁由于结构和组成明确、质量指标易于控制,并可以通过引入不同的取代基进而提高光动力学性能和生物相容性,被认为是最有希望的新一代光敏剂。本课题选用极易合成和纯化的油溶性锌酞菁化合物作为研究目标,通过吸收和荧光等谱学手段,研究了它们的光谱性质、与蛋白质相互作用。对于可用于PDT的酞菁光敏剂,目前还不能很好的解决其在生理环境下的溶解性(即水溶性)和聚集问题,阻碍了其实用化进程。因此本论文还简单探索了具有很好的体内传输性能和稳定性的酞菁光敏剂水溶性给药体系,为其在光动力疗法领域中的应用打下前期基础。研究结果表明:(1)设计合成了4位取代的三个邻苯二腈中间体(1a、2a、3a)以及相应的油溶性锌酞菁化合物(4a、5a、6a),并通过可见光谱、红外光谱和1H-NMR对其结构进行了表征。(2)酞菁化合物引入了芳氧基,它们的λmax与无取代锌酞菁相比产生一定程度的红移;化合物的荧光光谱都具有相似的形状,与其相应的电子光谱相比,均呈镜像关系,有13nnm左右的Stokes位移;随体系中聚集体的增加,荧光淬灭。(3)表面活性剂存在促使酞菁的聚集体解聚,解聚能力是非离子表面活性剂的效果最好。(4)三种脂溶性酞菁都能显著地猝灭蛋白质牛血清白蛋白的荧光,同时导致蛋白质构象发生改变,表明酞菁与蛋白质之间存在较强的相互作用。(5)通过微乳液法制备酞菁/二氧化硅纳米粒,在改善酞菁水溶性的同时,还增强了产生单线态氧的能力。
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