膀胱癌侵袭转移中的初步研究

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目的:  本课题通过比较浸润性和浅表性膀胱癌组织内microRNA的表达以筛选出差异microRNA;采用体外膀胱癌细胞模型,人为在膀胱癌细胞内过表达目的microRNA,以研究microRNA在膀胱癌侵袭转移过程中的作用,为临床诊断和靶向治疗提供一定的理论依据。  方法:  选取25例临床浅表性膀胱癌标本和20例浸润性膀胱癌标本,通过H&E病理染色确认标本质量后提取组织RNA,采用realtime-PCR检测rniR-429,miR-141以及miR-205在两种膀胱癌组织中的表达差异。通过体外侵袭试验和realtime-PCR分别检测不同膀胱细胞系的侵袭能力和microRNA的表达情况,筛选高侵袭潜能的膀胱癌细胞做为模型,构建过表达目的microRNA的质粒并转入细胞,研究microRNA转染后细胞侵袭能力的变化情况。  结果:  1、miR-141和miR-429在浸润性膀胱癌与浅表性膀胱癌组织中的表达无统计学差异(P>0.05),miR-205在浸润性膀胱癌与浅表性膀胱癌组织中的表达存在差异(P=0.02),miR-205在浸润性膀胱癌组织中表达减低,为浅表性膀胱癌组织的0.4倍。  2、高侵袭潜能的膀胱癌T24细胞在体外的侵袭能力是低侵袭潜能5637细胞的4倍,但是miR-205在T24细胞中的表达水平仅为5637细胞的0.134倍。两者的侵袭能力和miR-205表达水平均有显著性差异(P<0.05)。  3、转染miR-205的膀胱癌T24细胞的侵袭能力较对照质粒转染组相比显著减弱(P<0.05),侵袭能力仅为对照组的0.48倍。  结论:  1、浸润性膀胱癌和浅表性膀胱癌组织中microRNA的表达存在差异,microRNA的异常可能是膀胱癌发生侵袭转移的原因之一。  2、miR-205,而非miR-141或miR-429,参与了膀胱癌的侵袭转移过程,miR-205能显著抑制膀胱癌的侵袭能力。
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