研究背景与目的：慢性充血性心力衰竭（CHF，简称心衰）是各种心血管病的终末阶段。随着人口老龄化进程的加快和高血压、冠心病等常见心血管疾病发病率的上升，心力衰竭的发病率正逐渐升高。对心衰机制的研究经历了“心肾假说”及“神经体液学说”，以往的研究认为慢性心力衰竭过程中，交感神经活性过度增高以及神经内分泌系统过度激活是两个最重要的因素。近年来，学者对心衰的病理生理的研究已集中到中枢神经内分泌系统和细胞因子领域。神经解剖学研究证实，脊髓灰质中间外侧柱(IML)神经元直接接受下丘脑室旁核和延髓头端腹外侧区(RVLM)神经元纤维的投射。下丘脑、延髓等区域是重要的内脏活动和神经内分泌调节中心，尤其室旁核(PVN)及RVLM在调节心血管活动和炎性因子中起重要作用。研究显示，慢性心力衰竭时PVN神经元代谢活性增加，且缺血性心衰大鼠局部心肌PVN神经元放电活动增强，认为PVN等心血管中枢部位可能在心力衰竭的发生发展中起作用，表明PVN可能通过多种途径参与心衰过程，但各反应的具体机制以及相互关系尚处于研究之中。也有学者认为这两个区域神经元活动的改变可明显影响外周交感神经活动[1]。脑组织中也存在独立的RAAS，实验证明，这种局部RAAS比循环RAAS在心血管活动调节中起着更直接、更重要的生理和病理作用。近年来的研究，PVN可能通过激活交感神经系统、HPA轴、增加炎性因子表达来促进心衰发展，PVN在慢性心衰中的作用不容忽视，但PVN具体机制及在慢性心衰中调节机制需要进一步探讨。当细胞受到某些细胞因子、氧化应激等信号刺激时，NF-κB可与的κB位点特异性地结合而启动靶基因的转录[2]，可调控细胞因子及各种蛋白的表达，参与炎症、免疫调节及调控细胞凋亡、增殖和分化等过程[3]。核因子-kappaB(NF-κB)在心衰时可以在转录水平激活各种炎性因子，我们推测PDTC作为NF-κB抑制剂是否在一定程度上抑制炎性因子产生。本试验目的在于，其一研究心衰大鼠PVN内RAAS系统内蛋白含量的变化，以及探讨RAAS成分与炎性因子在心衰发病中的相互关系以及与心衰程度的相关性；其二观察心衰大鼠给予PDTC干预后，中枢内的炎性因子是否受到影响，以探讨能否抑制PVN内NF-κB的活性，EPL是否抑制中枢内RAAS成分的产生，其三，分析炎性因子与RAAS成分的相关性。方法：将Wistar大鼠按照随机数字表法分为假手术组（SHAM，n=10）和心衰组（HF，n=60），后者再分为PDTC治疗组（n=20），EPL治疗组（n=20）及心衰未治疗组（n=20）。心衰组结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死诱导心衰，假手术组只穿线不结扎作为对照。术后第二天心衰组分别给予PDTC (150mg/kg/d)、EPL (30mg/kg/d)干预，心衰未治疗组及假手术组给予等量生理盐水灌胃。4周后，留取脑组织及血清标本。脑组织做冰冻切片免疫组化检测PVN内促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的表达。PVN部位的脑组织匀浆提取胞浆蛋白，用Western Blot方法检测AngⅡ、CRH、TNF-a及COX-2含量表达。血清用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测外周循环血液中TNF-a、COX-2、醛固酮（Ald）、去甲肾上腺素（NE）蛋白含量水平。结果：1. TNF-a及COX-2的ELISA、Western Blot及免疫组化表达：ELISA:心衰组表达明显高于SHAM组（P＜0.05），PDTC组及EPL组可降低上述蛋白的表达，但仍明显高于SHAM组（P＜0.05）。Western Blot显示，心衰未治疗组条带吸光度最高，明显多于SHAM组（P＜0.05），PDTC组及EPL组吸光度居于HF未治疗组及SHAM组之间。2. ELISA检测血清NE及ALD表达：HF未治疗组与SHAM组相比，有统计学意义（P＜0.05），SHAM组表达量最少，EPL及PDTC可减少NE、ALD的表达，与HF未治疗组比较有意义（P＜0.05），但仍明显高于SHAM组。3. CRH、AngⅡ的Western Blot及免疫组化表达：Western Blot显示，与SHAM组相比，心衰未治疗组条带吸光度明显升高（P＜0.05），PDTC组及EPL组吸光度可降低条带吸光度，但未下降至SHAM组水平（P＜0.05）。免疫组化显示：SHAM组大鼠PVN内表达阳性细胞数极少，HF未治疗组呈强阳性表达，蛋白阳性呈棕黄色颗粒，散在性分布于室旁核神经元及神经胶质细胞胞浆内，PDTC可降低PVN内表达，棕黄色颗粒较少。4.外周血细胞因子与RAAS成分存在正相关关系。TNF-a与Ald、COX-2呈高度正相关（P＜0.05），TNF-a与NE呈中度正相关（p＜0.05），COX-2与NE、Ald呈高度正相关（p＜0.05），NE与Ald呈高度正相关（p＜0.05）。其中，COX-2与Ald相关系数最高，r=0.859。TNF-a与NE相关系数为0.667。结论：1.心力衰竭大鼠外周及中枢TNF-a、COX-2水平升高，提示炎性因子参与心衰过程，HF未治疗组最高，SHAM组最少，说明炎性因子表达量与心衰严重程度有关。2.心衰大鼠中枢内CRH水平明显升高，ALD及中枢AngⅡ表达增多。说明心衰时HPA轴及RAAS被激活，并通过影响交感神经活动参与心力衰竭的发生发展。3. EPL及PDTC可以降低中枢内及外周血炎性因子的表达，在一定程度上也降低RAAS的活性。4.细胞因子与RAAS成分存在正相关关系，他们之间相互作用，共同促进心衰的发展。