论文部分内容阅读
目的:（1）探讨外周血黄体生成素-人绒毛膜促性腺激素受体（Luteinizing hormone receptor,LHCGR）蛋白水平与多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome,PCOS）的关系。（2）探讨LHCGR基因rs4519576、rs2293275、rs10495960、rs4953616多态性与PCOS遗传易感性的关系。（3）探讨LHCGR基因多态性与其蛋白表达水平的关系。方法:（1）以234例PCOS患者和248例对照组为研究对象,采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清中LHCGR的表达水平。（2）运用im LDRTM SNP分型方法对LHCGR基因rs4519576、rs2293275、rs10495960、rs4953616位点进行基因分型,同时用DNA测序的方法对分型结果做验证。结果:（1）PCOS患者的LHCGR血清水平为13.73（1.08-47.20）ng/m L,对照组的为13.38（2.11-48.58）ng/m L,两组间差异无统计学意义（P>0.05）。在PCOS患者中,不同亚组的LHCGR血清水平为:肥胖组13.31（3.60-41.06）ng/m L,非肥胖组13.95（1.08-47.20）ng/m L;高雄组13.47（1.08-41.06）ng/m L,雄激素正常组14.40（1.08-47.20）ng/m L;IR组13.73（1.08-39.56）ng/m L,NIR组12.86（1.08-47.20）ng/m L;LH/FSH≥2组13.57（1.08-47.20）ng/m L,LH/FSH?2组13.84（1.08-41.06）ng/m L,不同分组间血清LHCGR的差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）LHCGR基因rs4519576、rs2293275、rs10495960、rs4953616位点的等位基因频率在PCOS组和对照组间的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）rs4519576位点的CT基因型在PCOS组中的频率低于对照组,两组间的差异具有统计学意义（CT vs.TT:OR=0.54,95%CI,0.32-0.92,P=0.023）,经年龄和BMI因素校正后,两组间的差异仍具有统计学意义（CT vs.TT:adjusted OR=0.55,95%CI,0.31-0.96,P=0.034）。rs4519576位点的CT/CC基因型在PCOS组中的频率低于对照组,两组间的差异具有统计学意义（CT/CC vs.TT:OR=0.57,95%CI,0.34-0.96,P=0.033）,而两组经年龄和BMI因素校正后差异无统计学意义（CT/CC vs.TT:adjusted OR=0.59,95%CI,0.34-1.02,P=0.056）。另外,rs2293275、rs10495960、rs4953616三个位点的基因型频率在PCOS组和对照组间的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）rs4519576位点的基因型和等位基因频率在OA组、HA组、PCO组与对照组间的分布差异均无统计学意义（P>0.05）。（5）rs4519576位点不同基因型间的内分泌代谢指标和LHCGR水平均没有显著差异（P>0.05）。（6）T-C-G-T单倍型在PCOS组和对照组中的分布频率分别为44.9%和37.1%,可能具有增加PCOS的发病风险（OR=1.41,95%CI,1.08-1.83,P=0.010）。结论:（1）PCOS与血清中LHCGR的蛋白表达不具相关性,LHCGR尚未能作为区分不同标准分类的PCOS患者的指标。（2）LHCGR基因rs4519576多态性与PCOS有关,CT基因型与PCOS发生风险的降低存在相关性。（3）LHCGR基因rs4519576、rs2293275、rs10495960、rs4953616四个位点组成的T-C-G-T单倍型可能具有增加PCOS的发病风险。