医药中间体吡唑、二氮卓类化合物的合成研究

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杂环化合物中吡唑、二氮卓类化合物,具有多种药理活性,可用于合成染料、医药、香料及农药等。烯胺酮类化合物,作为活泼的中间体,常用于合成含氮杂环化合物,如吡啶、哒嗪、异噁唑等。本论文就烯胺酮在合成吡唑和二氮卓类化合物方面做了深入研究,且以烯胺酮为原料高效地合成了多种新型的吡唑和二氮卓类化合物。本论文主要包括三部分内容:1.综述了医药中间体的发展概况,着重对吡唑类化合物的研究进展进行了概述,包括其应用、合成路线方法等。同时,概述了二氮卓类化合物在医药中的应用、合成进展、活性探究成果等。2.由乙酰基取代的芳环或氮杂环化合物与DMFDMA合成了1-芳基或氮杂环取代的烯胺酮。以所得烯胺酮为原料与水合肼在KOH条件下反应制备了吡唑类化合物。对KOH的用量、投料比、反应温度等方面进行了考察,最后确定了最优反应条件。在此条件下,制得了14个吡唑类化合物,即5-芳基/氮杂环基-1H-吡唑类化合物。3.以烯胺酮为原料与乙二胺经Michael加成、脱水环合反应制得了7个5-芳基/氮杂环基-2,3-二氢-1H-[1,4]二氮卓类化合物,其中4个目标产物未见文献报道。实验过程中,对酸碱性、投料比、取代基的影响等进行了考察。总之,本论文合成了烯胺酮类化合物共14个,并以全新的合成工艺制备了吡唑和二氮卓类化合物共21个。所有产物均经核磁、红外、高效液相色谱、熔点等进行了结构表征。本论文发现的合成路线条件温和、操作简单,并且原料廉价,产品收率较高,为吡唑、二氮卓杂环化合物进一步用于新药的开发奠定基础。
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