研究背景子宫腺肌病是女性生殖系统常见良性疾病,也是难治病,常因月经量增多、严重痛经等症状入院就诊。目前除切除子宫外尚缺乏其他较有效的治疗方法。高强度聚焦超声消融术能通过局部能量沉积损毁病变组织,从而达到改善痛经、月经量过多等临床症状并保留子宫的目的。子宫腺肌病病灶具有富血供的特征,而血供丰富的病灶不利于超声能量的沉积,这成了提高超声消融效率研究的重点。前期已有大量研究证实缩宫素(Oxytocin,OT)用于辅助超声消融治疗子宫肌瘤、子宫腺肌病能有效减少病灶血流量,改善消融靶区声环境,促进超声能量沉积,缩短治疗时间,提高消融效率。目前临床超声消融术中采用的静滴OT剂量均属于探索性应用,因此对于非孕产期女性静脉使用OT的安全性及OT作用于子宫腺肌病灶减少血流量的合适有效剂量仍不明确,仍需进一步研究为临床OT在非孕产期女性应用的安全性及有效剂量的选择提供依据。目的1观察研究子宫腺肌病患者静脉滴注不同剂量OT的安全性,为临床非孕产期女性使用OT的安全性提供依据。2比较静脉滴注不同剂量OT对子宫腺肌病血管的作用及量效关系,为临床使用OT提供合理的剂量选择依据。资料与方法1第一部分静脉滴注不同剂量OT对子宫腺肌病患者的安全性的观察研究1.1研究对象自2015年6月到2016年6月在重庆医科大学附属第一医院超声消融肿瘤治疗中心经临床检查确诊为子宫腺肌病的124名患者,按随机化区组方法分为A、B、C、D四组,各组31例,且患者年龄、体重指数、过敏史、基础疾病史均无组间差异。1.2药品OT注射液均为上海上药第一生化药业有限公司生产,为人工合成制剂,规格1ml:10U。OT注射液溶媒:5%葡萄糖溶液500ml。1.3方法将124名子宫腺肌病患者随机分成A、B、C、D四组,分别以0.06U/min、0.12U/min、0.24U/min、0.36U/min的OT剂量持续静脉滴注20分钟,滴速均控制为30滴/分,整个OT敏感性测试过程中,动态心电监护仪监测OT敏感性测试过程中患者生命体征,每例患者均在静滴OT前5min,静滴OT即刻,静滴OT后5min、10min、15min、20min,停止滴注后5min、10min,分别记录收缩压、舒张压、心率、呼吸次数,并由专人观察记录整个OT敏感性测试过程中药物不良反应的发生情况。2第二部分OT对子宫腺肌病血管的作用及量效关系的研究2.1研究对象从2015年6月至2016年6月在重庆医科大学附属第一医院超声消融肿瘤治疗中心经临床检查确诊为子宫腺肌病的124名患者,按随机化区组方法分为A、B、C、D四组,各组31例,且各组患者年龄、体重指数、过敏史、基础疾病史均无组间差异。2.2研究设备彩色多普勒超声采用PHILIPS HD3诊断仪,探头频率为3.5MHz。2.3方法静脉滴注OT前,二维超声清楚显示子宫腺肌病灶后,将能量多普勒全面覆盖病灶及病灶周围3mm正常组织,逐层观察病灶内部及周边血流信号分布,寻找病灶内部及周边最粗大的供血动脉,分别重复测量血管管径三次,然后将取样容积置于动脉中央测量收缩期峰值流速(Peak systolic velocity,PSV)、平均血流速度(Mean velocity,Vmean)、阻力指数(Resitstance index,RI)。持续静脉滴注OT 20min后,保持测量参数不变,在同等条件下以相同方式再次测量滴注OT前所取的供血动脉的相同血流参数,整个超声测量前后过程中参数设定保持一致。整个OT敏感性测试过程中,动态观察静滴OT前后血流信号及血流参数的变化。比较4组患者静脉滴注OT前后病灶供血动脉血流量的变化。结果第一部分1整个OT敏感性测试过程中,不良反应的发生率为19.4%(24/124),33.3%能在静滴OT 10min内自行消失,48.5%在停止OT静滴后15min内自行消失。2整个OT敏感性测试过程中均未出现严重不良事件,A、B、C、D四组静滴OT出现不良反应的发生率分别为9.7%(3/31)、9.7%(3/31)、19.4%(6/31)、38.7%(12/31),药物不良反应的发生率随静脉滴注OT剂量的增大而升高。过敏史、静滴OT剂量对药物不良反应的发生有显著影响。第二部分1与静滴OT前比较,静滴不同剂量OT后的4组腺肌病患者,除0.06U/min OT静滴组病灶周边血管管径及病灶内部峰值血流速度在静滴前后变化无显著性意义(P>0.05),其余均在静滴OT后出现峰值血流速度降低、平均血流速度降低、管径减小和血流量的减少,而阻力指数增大,差异均有统计学意义(P<0.05)。2四组行组间比较发现以0.06U/min OT静滴组与其余三组间OT作用前后腺肌病灶供血动脉血流量变化量的差异有统计学意义(P<0.05),而0.12U/min、0.24U/min、0.36U/min三组间OT作用前后腺肌病灶供血动脉血流量变化量的差异无统计学意义(P>0.05)。结论1 OT用于子宫腺肌病患者中静脉滴注是安全的,不良反应的发生率随剂量增大而增大,仍远低于产科OT致不良反应的发生率。2静脉滴注不同剂量OT出现药物不良反应与静滴剂量密切相关,对于过敏体质者及有重要器官严重器质性病变的患者要谨慎选择。3静脉滴注OT对于减少子宫腺肌病病灶周边及内部供血动脉血流量是有效的。在0.12U/min OT持续静脉滴注的基础上,继续增大滴注剂量对于血流量减少效应无明显变化;反之,降低滴注剂量,血流量减少效应显著降低。4以0.12 U/min持续静滴可能是既能有效减少子宫腺肌病血供又能降低药物不良反应发生风险的安全有效剂量。