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霉酚酸酯(MMF)是一种重要的免疫抑制药物，已获批准用于肾脏、肝脏和心脏移植预防器官排异反应，现已成为首选的抗代谢增殖类免疫抑制药物在各种免疫抑制方案中广泛应用。大量研究证实，MMF的临床疗效和副作用与其活性产物霉酚酸(MPA)药动学密切相关，MPA药动学变异幅度大，剂量归一化的MPA体内暴露药量(MPA AUC)和谷浓度(C0)在患者个体间变异幅度在十倍以上。因此，MMF的治疗药物监测在器官移植领域已引起人们普遍关注。
本研究分别收集了118例肾移植患者和72例肝移植患者的1，172份和1，445份MPA血药浓度及患者临床资料，对中国成年肾和肝移植患者口服MMF后MPA的群体药动学进行了研究。结果表明，中国成年肾和肝移植患者口服MMF后MPA药动学均符合无吸收时滞的一级吸收双室模型。在肾移植患者，发现体重(BW)和血清肌肝水平(Scr)是导致表观清除率(CL/F)变异的重要因素，而UGT287基因型是导致初始分布容积(V1/F)变异的因素。CL/F和V1/F的群体模型可分别表示为：CL/F(L/h)=0.0916×BW+0.0417×Scr+7.98和V1/F(L)=7.72×UGT287 genotype+14.7。群体药动学参数分别为：CL/F18.3 L/h、V1/F27.9 L、中央室向外周室转运速度常数(k12)0.915 h-1、外周室向中央室转运速度常数(k21)0.059 h-1、吸收速度常数(ka)1.89 h-1。上述参数的个体间变异分别为34.2％、21.3％、31.2％、138％和51.3％，残余随机误差ε1为15.8％，ε2为0.15 mg/L，周期间变异(IOV)为13.7％。在肝移植患者，发现血红蛋白(HB)水平与CL/F显著相关，HB水平随CL/F增加而升高。MPA CL/F与HB水平之间的药效学一药动学关系符合S形Emax模型，可表示为E=E0+[(HBmax-E0)×CL/Fγ]/(CL/F50γ+CLγ)。肝移植患者MPA的群体参数(及个体间变异)分别为：CL/F24.0 L/h(44.0％)、V1/F59.5 L(56.3％)、k120.407 h-1(61.4％)、k210.022 hour-1(36.5％)、和ka0.752 h-1(26.9％)，残余随机误差为1.50mg/L，IOV为27.5％。