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目的：2018年，美国国立老年-痴呆协会研究所（National Institute on Aging-Alzheimer’s Association,NIA-AA），提出了一个关于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）生物标记物的描述性分类方案的研究框架，也就是AD的A/T/N描述体系。在此研究框架下，18F-脱氧葡萄糖-正电子发射断层显像（18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography,FDG-PET）评估的脑代谢被认为是AD的神经变性（Neurodegeneration，简称为“N”）生物标志物。然而，越来越多的证据表明，FDG-PET不仅仅代表神经元变性，它更可能是AD的一种独立的生物标志物。我们的研究旨在探讨FDG-PET作为AD生物学诊断框架中的独立生物标志物的可行性和必要性。
方法：本研究的分析对象为阿尔茨海默病神经影像学倡议计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI）中的人群。根据以上提到的ATN研究框架，本研究共纳入551例脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ，A生物标志物），磷酸化-tau蛋白（p-tau，T生物标志物）均阳性，也就是A+T+的参与者。其中，根据脑脊液总-tau（t-tau，N生物标志物）和FDG-PET脑代谢（下文中标记为F）的截断阈值，将人群进一步分为132例A+T+N-F-,102例A+T+N-F+,113例A+T+N+F-和204例A+T+N+F+个体。本研究拟在四组ATN（F）人群中比较临床认知诊断，包括认知正常（cognitively normal,CN）、轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）和AD的频率分布，并通过混合效应模型评估各组别之间认知下降和脑体积萎缩变化的差别。并使用Kaplan-Meier分析和多元校正的COX风险比例回归模型评估各组由MCI向AD转换的风险差异。
结果：在临床诊断为AD的患者中，A+T+N+F+约占66.24%；同样地，FDG-PET脑代谢下降（F+）的个体中大部分为临床诊断的AD患者，其在N-组占据34.3%，在N+组占据51.0%的比例。在551例A+T+参与者中，有537人至少有一次随访，随访时间为1-8年不等。整体来说，相较于F-组，F+组个体在简易精神状态量表（Mini-mental state examination,MMSE）和听觉言语学习测试量表（Rey auditory verbal learning test,RAVLT）两认知量表中得分较低，颅脑核磁评估的中颞叶体积较小，内嗅皮层较薄，脑室体积较大（p＜0.05）。纵向来看，F+组个体与F-组个体相比，其由认知量表评估的认知功能下降速率快，脑结构萎缩速率快（p＜0.001）。在MCI患者中，低FDG-PET脑代谢个体向AD进展的风险显著高于正常脑FDG代谢的个体，COX风险比例回归模型计算出，在N-组中：多元校正的危险比（Hazard ratio,HR）为4.08,95%（confidence interval,CI）=（1.96-8.48），p＜0.001，在N+组HR=2.47,95%CI=（1.55-3.93），p＜0.001。
结论：及意义：我们的研究表示，PET上显示的脑FDG低摄取的A+T+个体在基线水平上，认知水平差，脑体积小，纵向来看，其认知功能下降迅速，脑萎缩速率快，以及从MCI进展到AD痴呆的可能性大，故而，我们的研究建议将FDG-PET独立于“N”生物标志物，作为一项独立的AD生物标志物，并建立ATN（F）系统，这是必要的，也是有根据的。我们的研究对于最近提出的AD的描述性分类体系-A/T/N框架是一个完善和补充。
方法：本研究的分析对象为阿尔茨海默病神经影像学倡议计划（Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative,ADNI）中的人群。根据以上提到的ATN研究框架，本研究共纳入551例脑脊液β-淀粉样蛋白（Aβ，A生物标志物），磷酸化-tau蛋白（p-tau，T生物标志物）均阳性，也就是A+T+的参与者。其中，根据脑脊液总-tau（t-tau，N生物标志物）和FDG-PET脑代谢（下文中标记为F）的截断阈值，将人群进一步分为132例A+T+N-F-,102例A+T+N-F+,113例A+T+N+F-和204例A+T+N+F+个体。本研究拟在四组ATN（F）人群中比较临床认知诊断，包括认知正常（cognitively normal,CN）、轻度认知障碍（mild cognitive impairment,MCI）和AD的频率分布，并通过混合效应模型评估各组别之间认知下降和脑体积萎缩变化的差别。并使用Kaplan-Meier分析和多元校正的COX风险比例回归模型评估各组由MCI向AD转换的风险差异。
结果：在临床诊断为AD的患者中，A+T+N+F+约占66.24%；同样地，FDG-PET脑代谢下降（F+）的个体中大部分为临床诊断的AD患者，其在N-组占据34.3%，在N+组占据51.0%的比例。在551例A+T+参与者中，有537人至少有一次随访，随访时间为1-8年不等。整体来说，相较于F-组，F+组个体在简易精神状态量表（Mini-mental state examination,MMSE）和听觉言语学习测试量表（Rey auditory verbal learning test,RAVLT）两认知量表中得分较低，颅脑核磁评估的中颞叶体积较小，内嗅皮层较薄，脑室体积较大（p＜0.05）。纵向来看，F+组个体与F-组个体相比，其由认知量表评估的认知功能下降速率快，脑结构萎缩速率快（p＜0.001）。在MCI患者中，低FDG-PET脑代谢个体向AD进展的风险显著高于正常脑FDG代谢的个体，COX风险比例回归模型计算出，在N-组中：多元校正的危险比（Hazard ratio,HR）为4.08,95%（confidence interval,CI）=（1.96-8.48），p＜0.001，在N+组HR=2.47,95%CI=（1.55-3.93），p＜0.001。
结论：及意义：我们的研究表示，PET上显示的脑FDG低摄取的A+T+个体在基线水平上，认知水平差，脑体积小，纵向来看，其认知功能下降迅速，脑萎缩速率快，以及从MCI进展到AD痴呆的可能性大，故而，我们的研究建议将FDG-PET独立于“N”生物标志物，作为一项独立的AD生物标志物，并建立ATN（F）系统，这是必要的，也是有根据的。我们的研究对于最近提出的AD的描述性分类体系-A/T/N框架是一个完善和补充。